ENPP1 是一种外核苷酸焦磷酸酶，在调节免疫、心血管、神经、组织矿化和血液系统功能的嘌呤信号中起重要作用ENPP1 的高表达与肿瘤转移、免疫逃逸和与预后不良相关的多种癌症有关.研究结果表明，ENPP1抑制剂可通过调节细胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，从而增强宿主免疫系统的抗肿瘤作用。
此外，已证实抑制ENPP1 可通过减少焦磷酸根离子(PPi) 的产生来恢复体内磷酸盐稳态和矿化过程。该机制被视为开发用于治疗罕见疾病低磷酸酯酶症(HPP) 的小分子药物的可行策略之一，该疾病的特征是儿童骨骼和牙齿矿化受损、复发性跖骨应力性骨折、骨痛和愈合成人Bad 等
候选药物ISM5939是在Insilicon Intelligence自主研发的分子生成与设计平台Chemistry42的支持下打造的，是一种全新的口服ENPP1抑制剂，在体内实验中表现出较强的抗肿瘤活性。此外，临床前实验结果表明，ISM5939具有良好的安全性能、体外ADMET性能和体内药代动力学（PK）性能，有望提供QD（每日一次）给药，提高患者依从性。 Insilicon Intelligence已开始对该IND候选项目进行研究，以尽快将该项目推进临床试验，并进一步探索其在HPP模型中的疗效。
借助人工智能和计算机辅助药物设计（AIDD/CADD），Insilicon早在项目启动3个月后就获得了具有开发潜力的先导化合物。在经验丰富的医药(http://www.maoyihang.com/sell/l_14/)化学(http://www.maoyihang.com/sell/l_9/)家团队的支持下，英思智能进一步优化了先导化合物，通过结构调整解决了CYP化合物的自诱导问题，保证了连续给药过程中稳定的药物暴露。该候选分子于2023 年4 月被提名为临床前候选分子。
英矽智能自2014年成立以来，率先将生成化学、生成生物学等生成人工智能解决方案应用于药物设计和开发，并与制药公司(http://www.maoyihang.com/company/)整合构建了商业化药物研发平台。 AI，涵盖PandaOmics靶标检测机制、Chemistry42生成化学平台、inClinico临床预测和方案优化平台。在生成式AI平台的驱动下，芯思智能在各个疾病领域持续变革，其中发展最快的纤维化项目已完成I期临床试验，获得阳性关键数据，并获得美国FDA孤儿药资格认定。
