胶质母细胞瘤是一种恶性脑肿瘤，目前尚无有效治疗方法，部分原因是该肿瘤具有抑制或逃避人体天然抗癌免疫反应的能力；免疫疗法使用检查点抑制剂来重新激活人体的免疫系统以对抗癌症。为了有效，称为杀伤性T 细胞的特殊免疫细胞必须存在于肿瘤中。不幸的是，脑癌中的血管功能失调，成为阻止杀伤性T 细胞到达肿瘤的屏障，因此对多种癌症有效的免疫疗法对脑癌无效。
在这项最新研究中，科学家们开发了一种帮助杀伤性T 细胞到达肿瘤并对抗癌细胞的新方法，他们使用一种病毒载体特异性地感染大脑中的血管，并诱导它们产生一种所谓的LIGHT 因子。这改变了肿瘤血管的功能，并增加了它们将T 细胞从血液输送到肿瘤组织的能力。 “我们发现，当我们使用AAV-LIGHT 病毒载体作为胶质母细胞瘤实验模型的疗法时，肿瘤血管的形状和功能发生了变化，”研究员Anna Dimberg 说。肿瘤中杀伤性T 细胞的募集可以在血管周围创造有利环境以支持杀伤性T 细胞功能。
AAV-LIGHT 还诱导形成称为三级淋巴结构(TLS) 的脑癌相关免疫细胞聚集体，其类似于淋巴结，其在肿瘤中的存在对于与超敏反应相关的癌症免疫治疗至关重要。研究人员Mohanraj Ramachandran 说：“当我们使用AAV-LIGHT 疗法时，TLS 会形成，我们感到非常兴奋，因为研究人员认为，杀伤性T 细胞可以被激活，专门针对这些结构中的肿瘤细胞。作者还发现，疗法延长了实验模型的生存期，在某些情况下甚至具有治愈性。此外，AAV-LIGHT 疗法扭曲了TLS 的组成，导致大量T 细胞的形成。
研究人员说：“通过这种新疗法，我们可以操纵TLS 的组成，因此它有望成为一种在不同情况下改变这些结构功能的工具(http://www.maoyihang.com/sell/l_5/)；”此外，新疗法可能会刺激某些类型的杀戮。免疫T 细胞（即干细胞样T 细胞）的功能是TLS 和在肿瘤血管周围形成的特殊壁龛。研究人员非常高兴地发现AAV-LIGHT 疗法增加了干T 细胞的存在，这被认为可以提高免疫疗法的有效性。在TLS 和特殊栖息地中发现此类细胞可能会让研究人员了解AAV-LIGHT 的潜力. AAV 多种效应之间相互作用的重要性：研究人员还希望进一步探索新疗法的开发，以确定AAV-LIGHT 是否可用于治疗胶质母细胞瘤患者。
当然，研究人员在开始临床研究之前还需要改进病毒载体，但目前的结果很重要，他们希望这种新疗法有助于改善未来胶质母细胞瘤患者的治疗选择。总之，这项研究的结果表明，通过血管靶向LIGHT表达改变血管表型可以促进有效的抗肿瘤T细胞反应，促进胶质母细胞瘤患者的生存，对其他免疫疗法耐药的癌症具有非常广泛的意义。
