肥胖和由此产生的一系列代谢综合征(包括2型糖尿病、心脑血管疾病和脂肪肝)危害极大。最近的研究发现,成人的白色脂肪组织在一定条件下可以转化为“米色脂肪”,以热量的形式消耗掉多余的能量。因此,激活米色脂肪是对抗肥胖和代谢性疾病的最新利器。
PRDM16 是使白色脂肪细胞变黑的关键转录因子。在本研究中,研究人员利用PRDM16报告小鼠模型和单克隆筛选技术,系统地分析了全细胞转录因子(1600)谱与PRDM16表达水平的相关性,发现雄激素受体(AR)与PRDM16表现出最强的负相关性.细胞和动物水平的实验进一步证实,雄激素受体直接与Prdm16基因位点结合并抑制其转录表达,脂肪细胞特异性雄激素受体敲除小鼠的米色脂肪细胞活性增加,同时脂肪细胞高表达雄激素受体。小鼠的身体显示出减少的米色着色。值得注意的是,该研究还揭示了人类脂肪组织中PRDM16 表达的性别差异。米色脂肪的抑制作用。该工作从多个方面证实了米色脂肪细胞中雄激素受体的下调,为理解脂肪组织的性别差异提供了新的视角。
相关研究工作得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金面上项目的支持。