转录增强相关(TEAD) 蛋白家族包括TEAD1-4，共有四种转录因子，被认为是Hippo 信号通路中的关键转录因子。通过与上游肿瘤信号通路的相互作用和对下游靶基因的控制，TEAD作为抗癌药物靶点及其解决耐药性问题的潜力逐渐受到关注，目前有多种靶向治疗正在开发中。
ISM6331是一种性能良好的非共价泛TEAD抑制剂，其新颖的分子结构由Insilicon自有的生成化学平台Chemistry42开发。在临床前试验中，ISM6331在多种细胞系中显示出广泛的抗肿瘤作用，在动物模型中以低剂量起作用，具有良好的口服生物利用度和较大的安全窗。在积极的临床前数据支持下，Insilicon研发团队将继续推进项目进入临床阶段。
Insilicon Intelligence联席CEO兼首席科学家任锋博士表示：“我很高兴提名ISM6331作为该项目的临床前候选化合物，这是一种全新的泛TEAD抑制剂，有望提供具有新治疗选择的癌症患者耐药问题的有前途的解决方案。目标结构、口袋尺寸和TEAD 深度都非常理想，使Chemistry42 基于结构的分子设计更加方便和高效。在这个项目中，我们的科学家在第一轮生成中发现了潜在的种子化合物。我们致力于通过尽快将新疗法带入临床，满足未完成的临床需求，为TEAD项目的临床转化贡献力量。 '
具体来说，基于综合的Chemistry42数据库，Insilicon研发团队根据TEAD1晶体结构和现有的TEAD2-4药效团模型等结构信息，生成了超过6000个泛TEAD抑制剂候选分子。研究团队随后对候选分子进行了聚类分析和评价，其中7个候选分子在第一轮筛选中被合成和测试，从而产生了一系列潜在的命中化合物。然后，研发团队根据Chemistry42平台提供的亲和性、新颖性、获奖情况等信息，筛选出有待进一步开发的命中化合物，并通过分子对接和医学修饰进一步优化，最终获得ISM6331候选分子。
