研究揭示了物种内部和物种之间共享的和独特的寿命调控策略

  包括转录组学、代谢组学和表观基因组学在内的高通量数据已被用于评估长寿和衰老的分子特征。一些研究已经详细检查了一种哺乳动物中DNA 甲基化和基因表达与年龄相关变化的关系；其他人对组织和物种中的转录组老化特征进行了定性荟萃分析；以及在代谢评估哺乳动物寿命之间的关系。组、离子组、脂质组和转录组水平的器官或细胞的分子模式。

 

  科学家们已经发现越来越多的抗衰老药物或方法通常可以延长小鼠的寿命。这些延长小鼠生命的干预措施能否诱导长寿哺乳动物（例如，裸鼹鼠、弓头鲸、人类）共有的分子机制？他们如何与年龄特征相互作用？物种进化过程中干扰导致和选择的长寿机制是什么？这些特征可以用来定义延长生命的干预措施吗？

 

  为了回答这些问题，研究小组对41 种哺乳动物的RNA 进行了测序，包括长寿的裸鼹鼠、布氏鼠耳鼠和弓头鲸，并对它们的长寿基因表达进行了表征。哺乳动物衰老的组织特异性和通用转录组生物标志物；研究物种内部和物种之间衰老和长寿的独特和共享分子机制；证明可用于检测和表征调节哺乳动物寿命的干预措施的已识别特征。

 

  总的来说，该研究分析了41 种哺乳动物的几种组织的RN 测序，确定了长寿的迹象，并检查了它们与衰老的转录组生物标志物的关联，以确定延长寿命的干预措施。综合分析揭示了物种内和物种间长寿的共同机制，包括IGF1 表达的下调和线粒体翻译基因的上调，以及独特的特征，包括先天免疫反应和细胞呼吸的独特调节。长寿物种的特点是与年龄相关的变化呈正相关，并且富含参与蛋白水解和PI3K-Akt 信号传导的进化上古老的必需基因。延长寿命的干预措施通过针对改善能量代谢的年轻突变基因来抵消衰老模式。

 

  利用本研究中发现的长寿和衰老特征，研究小组确定了几种可延长小鼠寿命和健康寿命的Keap 候选物，包括慢性缺氧、肝细胞特异性Keap1 基因敲除、KU0063794、AZD8055、GDC-0941 和抗坏血酸棕榈酸酯.

 

  研究团队随后选择了一种热门候选药物KU0063794，它是一种选择性mTOR 抑制剂，用于进一步测试。研究小组让25 个月大的雄性C57BL/6 小鼠接受含有KU0063794 的饮食。结果表明，10 ppm KU0063794 饮食可将老年小鼠的平均剩余寿命和最长寿命分别延长32.6% 和10.9%，并且对体重没有影响。KU0063794 还改善了小鼠30 岁时的步态速度。几个月后，小鼠的毛发和眼睛也有了改善。

 

  研究团队表示，长寿转录组表征分析可用于根据基因表达谱确定延长寿命和健康寿命的干预措施，从而促进新的抗衰老疗法/药物的发现。