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研究确定SHP-1是治疗IPF的可用药靶点

放大字体  缩小字体发布日期:2023-06-25 09:21  浏览次数:32
摘 要:来自国立羊鸣交通大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了的文章,该研究确定SHP-1是治疗IPF的可用药靶点,并提示S
  来自国立羊鸣交通(http://www.maoyihang.com/sell/l_19/)大学的研究者们在Cell Death and Disease杂志上发表了的文章,该研究确定SHP-1是治疗IPF的可用药靶点,并提示SHP-1激动剂可能被开发为既抑制炎症又抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化的抗肺纤维化药物。
 
  特发性肺纤维化是一种进行性纤维性疾病,其特点是无法治疗,肺功能恶化。目前得到fda批准的ipf治疗剂可以减缓肺功能低下,但不能逆转肺纤维症,从而大幅提高整体生存率。shp-1缺乏会使肺泡巨噬细胞过度集中在肺部,引起肺纤维化。

  本研究使用shp-1兴奋剂,调查在bramine诱导的肺纤维化老鼠模型中,是否可以改善肺纤维化。组织学检查和微型电脑断层扫描结果显示,shp-1刺激剂治疗减少了诱导为blemi霉素的肺纤维症。注射shp-1的小鼠肺泡出血、肺炎症和胶原蛋白沉淀有所减少,肺泡空间增加、肺活量和整体生存率有所改善。shp-1处理后,肺泡清洗液中巨噬细胞和末梢血液单核口的百分比显著减少,表明shp-1以巨噬细胞为目标,重新调整免疫纤维状态,可减少肺纤维化。在人类单核细胞由来巨噬细胞中,shp-1刺激剂治疗可以调节csf1r表达,使stat3/nf kapa b信号失效,最终抑制巨噬细胞的生存,妨碍巨噬细胞的分化。il4/il13诱导m2巨噬细胞的纤维化促进标记物(如mrc1、cd200r1、a n d fn1)的表达被shp-1刺激剂限制。m2来源培养促进了由纤维细胞(如acta2和col3a1)向肌纤维细胞的变异,但shp-1刺激的使用以剂量依赖性的方法逆转了这一变化。

  根据我们的报告,shp-1的药理活性化可以抑制巨噬细胞的csf1r信号,不仅可以减少诱发疾病的巨噬细胞,还可以抑制纤维形成细胞向肌纤维形成细胞的转换,改善肺纤维化。综上所述,本研究使用shp-1兴奋剂sc-43,确认shp-1为ipf治疗的可能目标。巨噬细胞促进ipf进展的重要作用是用纤维细胞调节介质,抑制纤维细胞-肌肉纤维细胞的变化。

  本研究为进一步开发ipf耐药性shp-1兴奋剂奠定了基础。以巨噬细胞为目标治疗肺纤维化的本研究战略可应用于更广泛的适应症,这是因为从ipf患者分离出来的巨噬细胞群体与从冠状肺炎患者分离出来的巨噬细胞群体之间有很高的相似性
 
 
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