pd-1和pd-l1单一抗体的反应率相对较低,存在耐药性,妨碍临床应用。b7-h3和pd-l1的共同发现可在多个实体肿瘤中发现,pd-1/pd-l1和b7-h3途径的复合治疗可提供额外的治疗效果。
但是到目前为止,对pd-1和b7-h3的双重特异性抗体还没有达到临床开发阶段。在本研究中,利用人性化的pd-l1单体抗体和人性化的人类b7-h3双链抗体(vhh)的双链可变区对戒,获得了稳定的b7-h3 pd-l1双特殊抗体(bsab)。该抗体具有良好的热稳定性、t细胞活性、干扰素-的生成以及抗体依赖细胞媒介细胞毒性作用。
在将末梢血液单核细胞磷酸化的异种肿瘤模型中,bsab (10 mg/kg,每周2次,共6周)治疗比单一治疗或某种程度的复合治疗显示出了更强的抗癌活性。
本研究结果表明,与单一治疗及一定水平的合并治疗相比,b7-h3 pd-l1bsab具有良好的发育可能性,更有效的t细胞活性和adcc活性,在体外及人体pbmc注射的异种肿瘤模型中也具有更强的抗癌活性。因此,b7-h3和pd-l1双阳性肿瘤治疗时,b7-h3 pd-l1单体抗体优于单体抗体或联合治疗。