肾脏纤维化是由各种病因引起的慢性肾病的共同病理特征，严重影响肾脏的结构和功能。普罗格坦x受体(pxr)是核受体超家族之一，在哺乳动物生与内生代谢相关基因的调节中起着重要作用。之前的研究表明，pxr在肾脏中表现出来，对急性肾脏损伤(aki)有保护作用。
在本研究中，研究者们研究了pxr在ckd中的作用。野生花ckd (ad)模型是利用睾丸激素-16 -carnile (50 mg/kg，每周2次，共4周)或李普匹恩开发的。研究者发现，如果分别激活老鼠和人pxr的pcn和rif, ad老鼠的肾脏功能就会得到改善，肾脏纤维化也会减少。另外，pcn治疗可以减少偏侧尿管闭塞(uuo)小鼠的肾脏纤维化。相反，pxr基因的缺乏会恶化腺素(adenine)和uuo诱导的ckd老鼠的肾脏疾病和纤维化。
研究组发现，转换性肠因子-1具有抑制在体外培养的小家鼠新世界上皮细胞和ad小家鼠新世界上皮细胞的促进纤维化基因wnt7a和转换性肠人席宁的发现效果。研究者证明pxr和p53在新细胞细胞核内的位置相同并相互作用。
p53过表达会增加wnt7a、 -卡宁和下位基因fn的表达。研究人员发现，p53与wnt7a基因的启动因子结合，会促进wnt7a基因的转录和 -酪蛋白活性化，pxr会增加促进下纤维化基因的表达，并抑制这一现象。
综上，本研究报告了野生型pxr基因消灭鼠标和pxr有人化鼠标生成的两种纤维化鼠标模型中，pxr活性化改善肾脏功能，减少肾脏纤维化的证据。在全世界范围内，缺乏pxr会使腺素饮食摄入和尿管闭塞后的肾脏纤维症大幅增加。pxr的肾脏保护作用与显著减少smad3和 -链蛋白的表达和活性有关。
这种机制可能与pxr和p53之间的蛋白质相互作用有关，pxr和p53之间的相互作用可以抑制由p53诱导的wnt7a基因转录，抑制由smad3诱导的纤维化促进基因表达。因此，pxr在肾脏纤维化的发病机制中起着重要作用，以pxr-p53相互作用为目标的药物治疗是治疗ckd的极具魅力的治疗策略。
