二甲噻定是治疗2型糖尿病的第一药物。西米迪丁的益处不仅能促进糖尿病,还能促进健康老化的证据越来越多。然而,早期的观察研究可能会有偏差,但对甲基苯丙胺长寿的临床实验正在进行中,一些遗传研究认为甲基苯丙胺可以保护其他与衰老相关的疾病,如癌症和老年痴呆症。
为了解决古迪丁对长寿的影响,作者开始了大规模的集体研究,利用遗传学方法(随机抽取药物-目标孟德尔)研究古迪丁对老化生物标志物的目标特异性。因为遗传变异是在怀孕期间随机分配的,所以这提供了一种比传统药理学研究偏差更小的方法来评估甲基苯丙胺是否有助于长寿。
这项研究以英国生物银行(bbs)的32万1412名英国白人参与者为对象进行,他们拥有有效的基因组和表型数据。作者得到了令人感兴趣的指标,包括完整的年龄、9个临床表征型年龄和白血球的端粒长度。
作者们利用gtex (genotype-tissue expression)项目和英国生物银行的资料,评价甲基苯丙胺对老化生物标记的目标特异效果。通过孟德尔的随机化和共同定位的统计方法,确认了与西米替丁相关的蛋白质编码基因变异。他们还使用传统的观察设计,通过英国生物数据库的倾向分数匹配,比较了只使用麦德福丁的患者和其他抗糖尿病药物的患者的老化生物标记。
作者发现,gpd13诱导糖化血红蛋白(hba1c)的减少与年龄小的表型和更长的ltl有关,ampk 2 (prkag2)4与年龄小的表型有关。这些影响的一部分可能是由于麦特福丁的低血糖特性。倾向整合分析支持了这个遗传分析。
双胍是一种价格低廉、安全性高的药物,长期以来被列入世界卫生组织(who)的基本药物示范目录。对以孟德尔为目标的药物的随机研究提供了安全、经济的药物如何被重复使用以促进健康老化的遗传学证据。