慢性乙型肝炎病毒(hbv)感染对全世界约3亿人构成严重威胁,可导致肝病和肝癌。约4%的患者长期被d型肝炎病毒(hdv)合并感染,疾病的严重性越来越大。目前的治疗方法治愈率有限,需要无限期接受治疗。
作者们支援了vir生命工学在病毒外壳上开发以b型肝炎表面抗原(hbsag)为目标的mab——vir-3434的临床前开发。该临床研究展示了变形的人类mab如何在hbv/hdv复合感染鼠标模型中有效地阻止病毒传播,并减少病毒粒子和抗原的数量。
作者从接种乙型肝炎疫苗的个体记忆b细胞中分离出来,在hbsag的抗原回路中筛选出具有特殊目标的mab。人类mab被称为hbc34,对hbv和hdv具有强大的中和活性。hdv是一种卫星病毒,为感染人类之间的细胞,劫持hbv表面蛋白质。
这种活性被证明为泛基因型,hbc34可以中和所有已知基因型的hbv和hdv。vir-3434通过改变hbc34 mab的结构而成为临床开发的候选mab以提高效能
此后,作者在汉堡大学医疗中心病毒性肝炎科学家maura dandri教授和他的团队开发的人类间嵌入式鼠标模型中试验了比尔-3434的中华能力。这些老鼠的肝是人类肝细胞的原型,是人类中唯一一个感染hbv和hdv的细胞。人体内的研究对于证明mab-vir-3434能够阻断感染hbv的老鼠与同时感染hbv/hdv的老鼠之间的病毒传播非常重要
因此,正在对vir-3434的人体安全性和有效性进行临床研究。作者们希望vir-3434(正在与其他药物共同研究)能够对慢性b型、d型肝炎和这些病毒的慢性感染引起的破坏性结果,提供切实必要的治疗方法。