研究者Nabeel Kajihara博士发现，一般而言，雌激素能够直接对癌细胞产生影响，促进其生存和增殖，这一现象仅在雌激素敏感性癌症中观察到。然而，雌激素在肿瘤微环境中可能还扮演着其他角色，能够有效抑制机体的免疫反应并保护肿瘤。为了理解这一现象，研究人员分析了癌症基因组图谱（TCGA）中的患者数据，并在细胞培养物和小鼠模型中进行了相关实验。他们观察到，雌激素能够抑制细胞毒性T细胞的诱导，而细胞毒性T细胞通常会识别并破坏癌细胞。这一观察结果也在小鼠TNBC和结肠癌模型中得到证实，这些模型并没有雌激素敏感性。研究人员进一步研究分析了抗雌激素疗法对小鼠模型中这些癌症的影响效应。
基于氟维司群（fulvestrant）的疗法是目前临床中使用的最有效的雌激素信号阻滞剂，能够抑制肿瘤细胞的生长。另外两种获批的抗雌激素药物（他莫昔芬和阿那曲唑）也能抑制肿瘤的生长，这表明雌激素受体阻滞剂确实发挥了作用。此外，雌激素信号阻滞剂能够调节免疫反应，增加细胞毒性T细胞的产生，尤其是通过阻断雌激素的活性来实现。
研究人员还发现，能将雌激素信号阻滞剂与一类名为免疫检查点抑制剂（ICIs）相结合的疗法或能明显抑制小鼠模型机体中肿瘤的进展；最值得注意的是，氟维司群（抗雌激素）和抗CTLA-4（ICI）的组合性疗法或能完全抑制TNBC肿瘤的进展。Seino教授说道，我们已经证明，抗雌激素疗法能潜在最大化癌症免疫疗法的治疗效果，而不管肿瘤细胞的ERα表达如何，然而，这或许只是第一步，未来的临床研究中还需要开发能利用这种方法的癌症疗法。
综上，本文研究为阐明雌激素如何促进肿瘤进展提供了新的见解，并为阻断雌激素信号来增强ICI的抗肿瘤效应提供了一定的治疗基础，这与肿瘤细胞的ERα表达无关。
