该试验是勃林格殷格翰针对MDM2-p53拮抗剂在去分化脂肪肉瘤（DDLPS）的临床研究之外，针对其他瘤种的全新探索。针对局部晚期/转移性、MDM2扩增、TP53野生型胆道腺癌、胰腺导管腺癌或其他选定实体瘤患者，进行了一项IIa/IIb期、开放标签、单臂、多中心试验，以评估brigimadlin的治疗效果。胆道系统恶性肿瘤（BTC）是一种起源于胆道上皮细胞、恶性程度极高的肿瘤性疾病，其发病率仅次于肝细胞癌。尽管目前有多种治疗手段被运用于晚期BTC患者的系统治疗中，但疗效大多欠佳，即便是采用吉西他滨、顺铂等一线标准用药的晚期BTC患者中位OS仍不足10个月。因此，探索新的更有效的治疗方式对BTC的治疗仍十分重要。
勃林格殷格翰在针对去分化脂肪肉瘤（DDLPS）的临床研究之外，针对其他瘤种进行了全新探索。该研究是一项IIa/IIb期、开放标签、单臂、多中心试验，主要针对局部晚期/转移性、MDM2扩增、TP53野生型的胆道腺癌、胰腺导管腺癌或其他选定实体瘤患者，以评估brigimadlin的治疗效果。胆道系统恶性肿瘤（BTC）是一种起源于胆道上皮细胞的恶性程度极高的肿瘤性疾病。虽然目前有多种治疗手段被运用于晚期BTC患者的系统治疗中，但疗效并不理想，即便采用吉西他滨、顺铂等一线标准用药的晚期BTC患者中位OS仍不足10个月。因此，寻找新的更有效的治疗方式对于BTC的治疗仍然至关重要。
随着精准医疗时代的到来以及我们对BTC的分子层面认识的深化，针对不同人群、不同亚型的BTC患者选择特定的治疗方案已成为未来治疗的关键。约有5%～8%的BTC患者存在MDM2扩增且TP53为野生型。MDM2的扩增可能驱动肿瘤的发生，而临床前及新近的临床数据表明，阻断TP53野生型肿瘤中的MDM2可能是一种潜在的治疗策略。除了BTC之外，MDM2扩增还出现在多种实体瘤中，如胰腺导管腺癌、肺腺癌以及膀胱尿路上皮癌等，因此brigimadlin或许能成为由MDM2-p53轴突变驱动的癌症患者的泛瘤种治疗策略。
brigimadlin是一种新型小分子，能抑制TP53与其负调控物MDM2之间的相互作用。这种对蛋白-蛋白相互作用的抑制可以使TP53稳定，进而诱导目标基因产生作用，从而导致具有TP53野生型状态的肿瘤细胞发生细胞周期停滞或凋亡。
此前两个I期研究（1403-0001,1403-0002）探索了brigimadlin±ezabenlimab（BI-754091，一种PD-1抑制剂）的初步疗效，brigimadlin在选定的TP53野生型晚期/转移性实体瘤中显示出抗肿瘤活性。
随着Brightline-2临床试验的正式批准，brigimadlin将进一步验证在包括BTC在内的多种实体瘤治疗中的安全性和有效性，它可能成为MDM2-p53轴突变驱动的癌症患者的一种可行治疗选择，为他们提供更多的治疗机会。同时，brigimadlin一线治疗去分化脂肪肉瘤（DDLPS）Ⅱ/Ⅲ期全球多中心临床试验Brightline-1试验正在积极开展，有望为这部分难治、罕见瘤种患者带来全新希望。
