研究人员在实验室中对人类和动物细胞系进行了一系列实验研究,旨在迫使癌细胞揭示其抗原。一旦癌细胞表面的抗原被揭示,积极的免疫力量就会定位并摧毁癌症。癌细胞能下调其抗原呈递分子从而维持其不可见性,即避免被免疫细胞所检测到。此前研究中,研究人员重点揭示了如何帮助免疫系统更好地识别肿瘤细胞,这项最新的研究表明,或许还有另一种方法来帮助免疫系统克服癌细胞的逃逸,即靶向作用癌细胞本身。
研究者Olga Zimmermannova教授说道,减少抗原呈递或能促进癌细胞躲避宿主机体免疫系统的能力,随后研究人员在实验室中对癌细胞进行了重编程,这一改变或能将细胞转化为肿瘤衍生的抗原呈递细胞(APCs),一旦发生转化,这些细胞就会被免疫系统所发现。于是研究人员利用1型常规树突状细胞的最小基因调节网络来将癌细胞重编程为专业的抗原呈递细胞(肿瘤的APCs),相关研究或为开发新型免疫疗法从而允许将癌细胞重编程为抗原呈递细胞奠定了一定的基础。
研究者Olga Zimmermannova教授说道,减少抗原呈递或能促进癌细胞躲避宿主机体免疫系统的能力,随后研究人员在实验室中对癌细胞进行了重编程,这一改变或能将细胞转化为肿瘤衍生的抗原呈递细胞(APCs),一旦发生转化,这些细胞就会被免疫系统所发现。于是研究人员利用1型常规树突状细胞的最小基因调节网络来将癌细胞重编程为专业的抗原呈递细胞(肿瘤的APCs),相关研究或为开发新型免疫疗法从而允许将癌细胞重编程为抗原呈递细胞奠定了一定的基础。
在研究中,研究者提出重编程能够恢复肿瘤细胞表面的抗原呈递复合体和共刺激分子表达,从而使得内源性的肿瘤抗原能够在MHC-1上进行呈递,进而促进癌细胞被CD8+ T细胞进行靶向性杀灭。肿瘤APCs在功能上能够吞噬并处理蛋白质和死细胞,并分泌炎性细胞因子,向原始的CD8+ T细胞交叉呈递抗原。人类原发性肿瘤细胞可以被重编程以增加抗原呈递的能力,并激活患者机体特异性的肿瘤浸润淋巴细胞的能力。研究人员还指出,癌细胞是典型的伪装大师,他们开发了一种新方法,将实验室处理的肿瘤APCs直接注射到小鼠机体中已经建立的黑色素瘤中,观察到了肿瘤生长的减退、机体对免疫检查点抑制疗法反应的改善,以及动物存活率的增加。
研究者总结认为,我们设想在这里所描述的癌症重编程技术或能在体内进一步被利用,从而使得传统的1型树突状细胞的重编程更接近临床转化。研究人员还需要进行额外的研究来优化患者治疗的进行、可扩展性以及治疗安全性等。综上,本文研究中研究人员的方法或能为开发新型免疫疗法提供新的凭条,从而促使癌细胞具有可加工和呈递内源性肿瘤抗原的能力。