研究揭示了慢性炎症对p53基因突变造血干细胞的未知的影响

 研究团队对p53基因突变在人类癌症中的作用进行了深入研究，发现大约有一半的癌症患者存在p53基因突变。为了进一步探讨白血病与造血干细胞中p53基因突变之间的关系，研究团队对继发性急性髓系白血病（sAML）患者的骨髓增殖性肿瘤的造血干/祖细胞（HSPC）进行了单细胞多组学分析。

  这项研究揭示了慢性炎症是白血病的一种重要影响因素，它导致携带p53野生型的HSPC受到抑制，而p53基因突变细胞的适应能力增强，进一步促进了遗传进化。这些发现对于评估p53基因突变的白血病风险等级、早期检测和制定治疗策略具有重要意义。

 

  其次，研究团队检测了正常和突变型造血干细胞在炎症条件下的反应。结果显示，与正常细胞相比，p53基因突变的造血干细胞产生的白细胞数量更少，但对细胞死亡的抵抗力更高。这种抵抗力使突变型造血干细胞能够在竞争中占据优势，导致血液中p53基因突变细胞的数量和比例增加。

  此外，研究还探讨了血液干细胞在受到炎症刺激时如何保持其基因组完整性。研究人员发现，p53基因突变改变了细胞对其DNA损伤后的反应方式，使它们无法有效地修复这些遗传错误。而其中一些错误有助于细胞生长得更快，并促进癌症的发展。