研究组对科比德-19患者的hpg轴(下丘脑-脑下垂体-生殖腺轴)功能进行了测定。hpg轴正常工作时,根据性腺激素的反馈,gnrh和性腺激素的释放会受到影响。许多患者发现hpg轴功能受损,估计与科比德-19感染有关。
gnrh是控制生殖过程的荷尔蒙,其产生和分泌由大脑的特定细胞调节。对于科比德-19患者来说,病毒会侵入大脑,损伤该细胞,影响性激素的生成和释放,从而引发性功能问题。通常,位于大脑特定部位的这些细胞通过血管向脑下垂体腺传递gnrh激素,控制生殖器官的活动。但这些细胞不是在大脑中形成的,而是在嗅觉系统中形成后,在胎儿发育时向大脑移动。对于一些科比德-19患者来说,病毒可以通过嗅觉途径或血液途径侵入这些细胞并造成损伤。
冠状病毒要想进入细胞,需要ace2和tmprss2两个核心要素。ace2是一种与病毒蛋白s结合的蛋白质,tmprss2有助于与ace2结合。如果这两个因素合作,病毒就可以进入细胞开始复制。为了确认sars -cov-2侵入人体的方式,作者对感染covid 19的患者脑组织,特别是脑下垂体核的组织进行了分析。
他们利用免疫荧光标志观察了病毒蛋白质、ace2、tmprss2等细胞因子的存在。结果证明,这些细胞因子大量存在于被感染患者的脑细胞中,病毒成功渗透并复制。此外,作者还分析了感染covid-19的人的嗅觉系统,特别是与嗅觉相关的细胞。病毒蛋白质ace2和tmprss2存在于进入感知嗅觉的神经元入口的嗅觉神经层(onl)中。另外,病毒dsrna也存在于患者的嗅觉细胞中,而对照组中没有。这样的结果表明,病毒可以通过嗅觉系统进入细胞。
对被感染者的脑组织,特别是gnrh神经元进行分析。研究小组发现,在所有研究过的病人的大脑中,大约有三分之一的gnrh神经元呈异常形态,这表明他们可能不健康或死亡。一些gnrh神经元显示cleaved caspase-3,这是被感染的大脑中其他细胞自杀的标志,所有被感染的病人的大脑中都有这种现象。通过rt-pcr对4名covid 19患者大脑中的gnrh全转录组进行了分析,结果显示,与5名对照组相比,gnrh全转录组几乎完全消失。这可能对生殖及激素系统产生重要影响。
综上所述,该研究研究了sars cov-2感染对gnrh神经元的潜在影响,这些神经元对生殖调节和脑功能有重要作用。一些crown患者在感染后会持续出现较低的睾丸激素水平,这可能与gnrh神经细胞功能受损有关。这为解释“慢性王冠”患者出现的认知问题、疲劳、嗅觉问题等一系列症状提供了新的线索。