研究人员最新发现,雄激素受体“多价相互作用”(multivalent interactions)的最佳水平可能是发挥正常功能所必需的。这种相互作用主要涉及多个分子会同时结合在同一个调节性染色质位点上,从而控制基因的表达。他们发现,这些相互作用的改变可能是疾病发生的原因和基础。
研究者Zhijie Liu博士表示,这项研究为开发治疗人类前列腺癌和其它雄激素受体相关疾病的潜在策略提供了分子水平的见解。这些疾病包括但不限于前列腺癌,这种癌症在男性中的发病率很高,且越来越受到公众的关注。
研究者还观察到,雄激素受体可以通过蛋白质簇相互作用来形成局部高浓度的“凝聚物”,也就是无膜亚基结构,这些凝聚物可以在细胞中执行专门的功能。他们发现,这些凝聚物在受到雄激素刺激时,是由特定的多价相互作用驱动形成的。
具体来说,他们发现干扰这些凝聚物的功能可能会破坏雄激素受体在组装增强子时的功能,而增强子是一种能独立激活转录作用的特殊DNA序列。这一发现具有深远的影响,因为它揭示了保持多价相互作用的精准水平对于实现有益的激素诱导的增强子组装事件的重要性。
总的来说,这项研究发现,干扰微调的雄激素受体蛋白的多价相互作用可能是雄激素受体相关的人类病理学的基础。这一突破性的研究打开了一个全新的领域,让我们了解到微调的多价无序区相互作用的改变可能是许多疾病,如前列腺癌的根本原因。而针对这些相互作用的治疗策略,可能为未来治疗这些疾病提供新的途径。