许多致命的癌症都有一个共同点，那就是它们的基因组中有一段被称为9p21的DNA片段被剪除。这段缺失的DNA是所有癌症中最常见的特征之一，大约25%～50%的特定类型癌症，如黑色素瘤、膀胱癌、间皮瘤和一些脑癌等，都会出现这种情况。
免疫疗法是一种旨在增强患者机体对癌症的自然免疫反应的疗法。科学家们发现，拥有9p21缺失的癌症对患者来说通常意味着更糟糕的预后以及对免疫疗法的耐受。免疫疗法的目标本来是增强患者体内的“特警队”-T细胞，但癌细胞中的这段缺失的DNA却成功地阻断了免疫疗法的效力。
研究者Everett Stone解释说，9p21的缺失可能使癌细胞免于被宿主机体免疫系统检测到和清除。部分原因是其会促使癌症排出一种名为MTA的毒性化合物，这种化合物会损伤免疫细胞的正常功能并阻止免疫疗法的有效性。
为了解决这个问题，研究人员正在研发一种药物，这种药物能将MTA的水平降至正常，并使免疫系统恢复正常。据Stone说，在动物模型中，他们已经观察到肿瘤周围有很多处于攻击模式的T细胞，这些细胞就像特警队一样，能够识别肿瘤细胞并向其泵满能从内到外吞噬肿瘤的酶类。
研究人员认为，9p21的缺失会导致癌细胞中某些关键基因的丢失，这些基因的缺失会让细胞失去控制，加速其生长，甚至促使细胞癌变。此外，还有一些管家基因的缺失，这些基因能产生分解毒素MTA的特殊酶类。据研究者表示，正是这种基因缺失让癌细胞获得了一种新能力——能够关闭和解除机体免疫系统的功能。
Stone说：“当癌症失去了这些基因后，它就得到了双重保险，不仅失去了通常以不受控制的方式促使细胞生长的‘制动器’，而且还得到了解除机体‘警察’武装的帮助。因此，最后癌症就会变成一种更具侵袭性且恶性的癌症类型。”
为了制造出这种候选药物，研究人员从机体中能自然分解MTA的有益酶类开始研究。随后向其中加入了柔性聚合物，以使酶类能够在体内停留更长时间发挥效果。如果只是注射天然酶类的话，这种酶类会在几个小时内被机体清除。而研究人员所开发的改良版本能在机体循环中停留数天，持续更长时间。
目前，研究人员还计划对名为PEG-MTAP的药物进行更多的安全性测试。他们也正在寻求资助来用于人类临床试验的研究。这些发现不仅揭示了9p21/MTAP无表达或低表达患者对免疫检查点抑制剂的耐药性，同时也为治疗癌症提供了一个新的方向——降解疗法或许能通过增强免疫检查点抑制剂的有效性来给患者带来实质性的治疗效益。
在抗击癌症的战争中，每一种新的疗法都代表着向前迈进的一大步。降解疗法为癌症患者带来了新的希望和可能性。这不仅是对过去治疗方法的一次重大革新，也为未来的研究开辟了新的道路。让我们期待科学家们的研究成果能为治愈癌症这一顽疾提供更多新的思路和方向。
