在西班牙举行的2023年视网膜变性国际研讨会（RD2023）上，Prime Medicine公司(http://www.maoyihang.com/company/)公布了最新临床前研究结果，展示了其先导编辑器（Prime EdIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)or）在有效且精准修正导致视紫红质相关常染色体显性视网膜色素变性（RHO adRP）的显性突变方面的能力。这些数据强调了先导编辑在治疗眼科适应症方面的潜力，并突显了公司的新型双载体AAV递送平台的能力。
视紫红质相关常染色体显性视网膜色素变性（RHO adRP）是一种罕见的遗传性视网膜疾病，可导致患者在青春期早期出现进行性视力丧失，最终在成年后由于光感受器变性而失明。该疾病是由编码视紫红质的RHO基因突变引起的，这种突变会导致视网膜中的视杆细胞和视锥细胞逐渐丧失。
Prime Medicine公司开发的先导编辑器能够精准地修正导致RHO adRP的显性突变。这些修正包括对p.P23H位点的修正，这是美国视网膜色素变性中最常见的致病突变，以及对突变热点区域的18种不同突变的修正，包括p.V345L和p.P347L，这是欧洲最常见的突变。后续检测显示，没有观察到脱靶编辑或AAV载体在宿主基因组中的整合。
这些结果显示了先导编辑在RHO adRP患者中的潜在治疗价值，因为目前该疾病还没有获批的治疗方案。为了解决导致RHO adRP的显性突变，Prime Medicine的研究人员对1000多种先导编辑的pegRNA进行了全面的高通量筛选，并鉴定出两个有效的先导编辑器，一个用于精确修正RHO的p.P23H突变，另一个用于精确修正RHO的突变热点区域。
Prime Medicine公司随后开发并优化了一种专有的双AAV载体系统，通过视网膜下注射在人源化小鼠模型中递送先导编辑器。实验结果显示，其在RHO p.P23H中编辑效率率达45%，而在RHO p.V345L和p.P347L中编辑效率超过70%。重要的是，修正25%的突变就足以阻止RHO adRP的疾病进展，而该公司开发的疗法能够修正的突变占据了该疾病大约60%的患者。
先导编辑器的开发是基因编辑领域的一项重大突破，由刘如谦教授开创的这种全新基因编辑工具(http://www.maoyihang.com/sell/l_5/)能够有效实现所有12种单碱基的自由转换，并能有效实现多碱基的精准插入与删除。该工具无需依赖DNA模板便可实现所有这些功能，并且原则上可以修复75000种已知致病性人类遗传变异的89%。
目前，Prime Medicine公司正在推进多个研发项目，其中进展最快的是治疗慢性肉芽肿病（CGD）的疗法，该项目已进入IND申报阶段。这是一种X染色体连锁隐性遗传疾病，由于编码细胞色素b的qp91-phox亚单位基因突变引起，患者反复发生全身各部位的化脓性感染，严重者会发生败血症而危及生命。
今年5月，Prime Medicine公司在美国基因和细胞治疗学会（ASGCT）第26届年会上提交了最新临床前数据，报告了先导编辑修复慢性肉芽肿病（CGD）致病突变的潜力。报告显示，对来自4名捐赠者的CD34+长期造血干细胞的先导编辑精确纠正了p47phox致病突变，编辑水平超过92%，并恢复了这些细胞后代的NADPH氧化酶活性和髓细胞功能。
此外，Prime Medicine公司还在ASGCT会议(http://www.maoyihang.com/exhibit/)上重点介绍了其先导编辑辅助位点特异性整合酶基因编辑平台（PASSIGE™）平台，展示了其在不使用病毒载体的情况下产生多重编辑的CAR-T细胞疗法治疗某些癌症和免疫疾病的潜在应用。
其他3个处于先导优化阶段的项目分别针对威尔逊氏症（WD）、视网膜色素变性（RP）和弗里德赖希共济失调（FA）。对于这些疾病，该公司正在研究使用脂质纳米颗粒（LNP）和腺相关病毒（AAV）作为递送系统。
