在第六届中国国际进口博览会(http://www.maoyihang.com/exhibIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)/)上，诺华公司(http://www.maoyihang.com/company/)首次展出了创新型降脂疗法Pelacarsen，这是一种针对心血管疾病潜在靶点脂蛋白(a)的反义寡核苷酸类药物。Pelacarsen能够通过抑制Lp(a)的合成，有望成为第一款有效降低Lp(a)水平的创新型降脂药物，为临床疾病防治提供更多创新治疗选择，助力国人心血管健康管理。
长期以来，低密度脂蛋白胆固醇被视为动脉粥样硬化性心血管疾病血脂干预的首要靶标。然而，相关临床研究结果发现，仍然有新的靶点影响心血管事件风险，脂蛋白(a)便是其中备受关注的血脂干预潜在新靶点之一。
脂蛋白(a)主要在肝脏合成，由低密度脂蛋白样颗粒和载脂蛋白a组成。《中国血脂管理指南（2023）》指出，Lp(a)升高是冠心病、缺血性脑卒中、外周血管疾病、冠状动脉钙化及钙化性主动脉瓣狭窄等心血管疾病的独立危险因素。特别是动脉硬化性心血管疾病及钙化性主动脉瓣狭窄，Lp(a)升高可通过促动脉粥样硬化、促血栓形成和促炎等增加心血管疾病的风险。值得注意的是，血清Lp(a)浓度主要与遗传有关，与年龄、性别等关系不大。
血脂检测是发现血脂异常、评估ASCVD风险和确定干预策略的基础。除常规血脂指标检测外，国内外多部学术指南和共识推荐每个成年人一生应至少检测一次脂蛋白(a)水平。《脂蛋白(a)与心血管疾病风险关系及临床管理的专家科学建议》指出当Lp(a)水平超过30mg/dl，意味着ASCVD风险增加，并且明确建议ASCVD极高危人群、有早发ASCVD家族史、直系亲属血清Lp(a)水平升高>90mg/dl（200nmol/L）、家族性高胆固醇血症或其他遗传性血脂异常以及包括钙化性主动脉狭窄患者的5类人群检测血清Lp(a)水平，而体内Lp(a)水平可通过在血脂检测中加入相关检测项即可进行检测。
由于脂蛋白(a)水平受后天因素影响较小，健康饮食、运动(http://www.maoyihang.com/sell/l_35/)等生活方式干预无法直接降低Lp(a)水平，目前尚没有专门针对Lp(a)靶点的降脂疗法，现有传统降脂疗法也不能使Lp(a)的降幅达到治疗显著获益水平，靶向Lp(a)降脂疗法成为心血管疾病防治的重要突破点之一。
本次进博会上诺华展出的反义寡核苷酸类药物Pelacarsen正是靶向降低脂蛋白(a)的新型降脂疗法。Pelacarsen通过进入肝细胞，选择性切割Apo(a)的信使核糖核酸(mRNA)，抑制其翻译成脂蛋白(a)的蛋白，并抑制Lp(a)的合成，从而有效降低Lp(a)在血浆中的水平。Pelacarsen的II期临床研究数据显示，其可以使Lp(a)降低80%，80mg/月的给药剂量可使98%的患者Lp(a)水平降至50mg/dL以下，有望带来心血管防治显著获益。
