德国马克斯·普朗克衰老生物学研究所的研究人员在"Nature Aging"期刊上发表了一篇研究论文，该论文揭示了禁食和衰老对编码AMP激活蛋白激酶（AMPK）调节亚基Prkag1和Prkag2的基因的影响，以及Prkag1在延长寿命和改善健康方面的重要性。
该研究表明，年轻动物在禁食和再进食的周期中，编码Prkag1和Prkag2的基因会出现反向振荡表达。然而，随着年龄的增长，这种调节能力会减弱，导致Prkag1的表达减少。在老年动物中，持续表达Prkag1的转基因鱼能够在禁食和进食反应中表现出更年轻的状态，改善了代谢健康并延长了寿命。
此外，研究还发现，在人类中，Prkag1的表达也随着年龄的增长而下降，并且与多发病和多维度虚弱风险有关。因此，选择性激活Prkag1可能有助于促进人类的代谢健康并延长寿命。
AMPK是一种关键的生物能量代谢调节分子，而AMPK的激活已经被证明可以介导无脊椎动物模型生物的寿命延长和饮食限制的有益影响。在这项研究中，研究人员分析了禁食对不同年龄的鳉鱼的影响。他们发现，脂肪组织对食物摄入量的变化反应最强烈，并且在老年鱼的代谢中发挥着关键作用。然而，与年轻鱼的脂肪组织相比，老年鱼的脂肪组织对进食的反应不敏感。
对于年轻鱼的脂肪组织，禁食和再进食周期会触发编码AMPK调节亚基Prkag1和Prkag2的基因的反向振荡表达。然而，随着年龄的增长，这种调节能力会减弱，导致Prkag1的表达减少。这表明衰老可能削弱了脂肪组织对禁食和进食反应的敏感性。
为了进一步研究Prkag1在衰老过程中的作用，研究人员通过基因改造让老年鱼持续表达Prkag1。他们发现，改造后的老年鱼禁食状态被抵消，表现出更年轻的进食和禁食反应，改善了代谢健康并延长了寿命。这表明通过基因改造来增加Prkag1的表达可以抵消衰老对脂肪组织的影响，并改善老年鱼的健康状况和寿命。
最后，研究人员分析了Prkag1在人类健康和长寿中的相关性。他们对禁食后的人类皮下脂肪组织进行了转录组分析，发现与鳉鱼一致的是，禁食上调了Prkag2的表达并下调了Prkag1的表达。此外，在人类中，Prkag1的表达也随着年龄的增长而下降，并且与多发病和多维度虚弱风险有关。高水平的Prkag1与老年时人类的健康状况更好相关，这表明选择性激活Prkag1可能有助于促进人类的代谢健康并延长寿命。
研究人员强调，虽然目前尚不清楚人类的Prkag1是否真的能促进更健康的衰老，但他们的研究已经表明，通过选择性刺激Prkag1复合物可以预防与年龄相关的代谢静止。这为未来研究提供了新的方向，以探索是否可以利用这些发现来积极影响衰老过程。
总之，这项研究表明，通过选择性激活Prkag1可以抵消衰老对脂肪组织的影响并改善老年动物的健康状况和寿命。这些发现为未来研究提供了新的途径来探索如何利用这些发现来积极影响人类的衰老过程并延长寿命。
