这项研究主要关注弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），这是一种最常见的淋巴瘤形式，每年在美国影响大约3万名患者。一线疗法能治愈大约三分之二的患者，但对于那些没有治愈或疾病复发的患者而言，其在基于标准化疗的治疗方法中表现较差。之前的研究表明，耐药的DLBCL通过长会表达高水平的XPO1蛋白，而FDA已批准名为塞利尼索（selinexor）的新药来用于靶向作用XPO1并抑制其活性。这种药物能阻碍表达高水平XPO1蛋白的淋巴瘤的生长，通常也能被用来治疗一些难治性的病例。然而，并非所有难治性疾病患者都会对这种药物产生反应，因此研究人员需要寻找新方法来改善这种药物的疗效。
在研究中，科学家们发现XPO1不仅能调节一些蛋白，还能协调这些大程序，并允许细胞快速调整其蛋白质组。在癌细胞一直遭遇的不同压力下生存。随后研究人员从患者身上提取了一些对疗法耐受的DLBCL细胞，并将其移植到临床前模型中。结果发现高水平的XPO1最终会增加保护细胞抵御DNA损伤所致死亡的基因的表达。利用药物塞利尼索来抑制这些模型中的XPO1就会增加淋巴瘤对DNA损伤化疗和基于免疫疗法的敏感性。让研究人员感到激动的是，他们发现药物塞利尼索或许能与其它化疗制剂协同作用。为了在患者身上进行测试，研究人员启动了I期临床试验，旨在确定这种疗法组合是否安全以及安全剂量是多少。该试验主要招募了对疗法耐受的DLBCL患者，结果表明联合治疗体系不仅是安全的，而且似乎还很有效。尽管数据集太小而无法得出明确的结论，但多名患者的治疗预后或许好于预期效果。
研究人员希望在后续试验中能继续进行测试并完善新的治疗方案。他们指出，在过去的4年左右的时间里，对于这种疾病而言或许是一个非常特殊的时期。如今我们拥有了要比刚开始试验时更多的治疗方法。由于体内每个细胞都会表达XPO1，新的研究结果或许具有更广泛的应用前景。研究者表示还有其它肿瘤也会发生XPO1的过表达，所以其的确值得后期进一步深入研究。
本文研究揭示了XPO1的过表达在癌细胞对DNA损伤的耐受性增加中或许扮演着关键角色，同时也为优化XPO1抑制剂的临床开发提供了新的见解和研究思路。
