尽管与阿尔兹海默病相关的研究主要集中在减少淀粉样斑块（一种在大脑中聚集的淀粉样蛋白片段）的堆积，但这项最新研究集中在减缓tau蛋白分子中的有害变化上。tau蛋白会导致神经元的缠结和变性。特别是，tau蛋白的磷酸化，其中磷酸基团被添加到tau肽类上，是早期神经性损伤的关键早期事件。
研究表明，随着大脑衰老和炎症的发生，调节作用可能会丧失，从而增加tau蛋白的磷酸化。Amy Arnsten教授说，我们可能可以通过恢复这种调节作用来减少tau蛋白的磷酸化，这种保护机制可能与迄今为止研究人员采取的其他方法不同。在这项最新研究中，研究人员在疾病进展早期关注了减少tau蛋白磷酸化的方法，特别是在神经元受损之前。
具体而言，研究人员关注了大脑酶类GCPll（谷氨酸-羧肽酶-II）的作用，该酶可以侵蚀mGluR3受体提供的保护效果，mGluR3是神经元上能促进较高认知功能的特殊受体分子。他们发现，称为2-MPPA（由约翰霍普金斯大学药物发现项目合成）的GCPll抑制剂可以减少老年猴子体内自然发生的tau蛋白病理学表现的tau蛋白磷酸化。
现在研究人员的目标是开发一种可以在人类机体中使用的特殊化合物。他们希望开发一种口服且在人类中安全使用的GCPll抑制剂。他们也相信这种机制具有巨大的潜力。
总之，本文的研究结果为GCPll抑制可以减少散发性阿尔兹海默病患者中最脆弱的灵长类皮层tau蛋白过度磷酸化提供了概念验证支持。GCPll的抑制可能有助于减少炎症引起的散发性阿尔兹海默病的发病风险。这些在非人类灵长类动物机体中所获得的数据可能有助于科学家们后期对这些机制进行深入研究和探索。
