信达生物制药集团的研究人员已经成功研发出一种新型药物IBI351,这种药物是针对KRAS G12C突变型肺癌患者的治疗。根据信达生物制药集团的声明,该药物已经向中国国家药品监督管理局(NMPA)提交了新药上市申请(NDA),并被纳入优先审评程序。
该药物是一种口服新分子实体化合物,能够通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基,抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平。临床前研究结果显示,IBI351对于该突变位点具有高选择性抑制效力,能够抑制KRAS蛋白后诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞,达到抗肿瘤效果。
根据信达生物制药集团发布的数据,一项在中国开展的临床II期单臂注册研究结果显示,IBI351在标准治疗失败或不耐受且携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中具有优异的安全性和疗效。截至2023年2月10日,在67例非小细胞肺癌疗效可评估人群中,客观缓解率(ORR)为61.2%,疾病控制率(DCR)为92.5%。其中,600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 呈现更优的疗效,在30例可评估受试者中,ORR为66.7%,其中确认的客观缓解率(cORR)为53.3%。DCR为96.7%。mDOR尚未达到,6个月DOR率为75.4%。mPFS为8.2个月,PFS事件数为46.7%,6个月和9个月无进展生存率分别为58.9%和47.3%。
此外,信达生物制药集团还在探索IBI351组合疗法用于前线治疗的潜力,两项Ib期临床研究正在进行中,分别为IBI351联合爱必妥®(西妥昔单抗注射液,EGFR单抗)、IBI351联合达伯舒®(信迪利单抗注射液,PD-1抑制剂),用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌。
除了在肺癌治疗方面的研究,信达生物制药集团还公布了IBI351在晚期结直肠癌后线治疗中的最新研究结果。最新研究结果在2023年美国肿瘤学会(ASCO)大会(http://www.maoyihang.com/exhibIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)/)上发布,并于2023年5月被CDE纳入突破性治疗品种,拟用于治疗至少接受过两种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期结直肠癌患者。