免疫排斥是器官捐献的一个主要问题，无论是来自死亡捐献者还是活体捐献者的实体组织或细胞，如果没有进行免疫匹配，移植就会被宿主机体排斥。然而，干细胞研究为解决这一挑战带来了希望。
低免疫原性干细胞是一种具有免疫逃逸能力的干细胞亚群，通过遗传修饰，这些干细胞不能被宿主机体的免疫系统识别，从而可以从通用干细胞库中产生移植物，而无需进行免疫匹配。然而，低免疫原性干细胞移植的相关风险包括未成熟细胞失控生长和肿瘤形成，这些风险不会被免疫系统检查。
为了克服免疫排斥和潜在肿瘤形成的风险，研究人员对干细胞进行遗传工程化修饰，使获得的肝脏细胞对宿主机体的免疫系统不可见。同时，未成熟的潜在致瘤干细胞仍然会受到免疫系统的攻击和消灭。为了实现这一目的，这些细胞一旦转化为成熟的肝脏细胞，就会产生两种免疫抑制性蛋白，而未成熟的干细胞则不会产生这些蛋白。
当这些改装的干细胞移植到携带人类免疫系统的小鼠体内时，未成熟的干细胞被破坏，肿瘤的形成受到抑制，而干细胞衍生的肝脏细胞被保护免于免疫攻击。尽管缺乏一定的免疫匹配，但它们能在小鼠体内持续存在。类似的方法还可以保护其他干细胞衍生的组织免受免疫排斥，如心脏细胞或胰腺细胞等。然而，这些干细胞衍生的移植物的安全性和有效性还需要在临床前和临床研究中进一步验证。
总之，本文研究结果表明，研究人员已经阐明了一种强大且具有选择性的肝脏细胞特异性的免疫耐受诱导机制，可以改善移植物的存活率且不会出现可观察到的致瘤性。这种精准的免疫耐受策略可能有助于推进科学家们在再生医学研究中开发基于干细胞的
