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线粒体中的YBX1蛋白促进癌症转移的新机制研究

放大字体  缩小字体发布日期:2023-12-13 09:15  浏览次数:34
摘 要:YBX1是一种DNA/RNA结合蛋白,存在于线粒体膜间隙中,并能够与丙酮酸转运蛋白相互作用。该研究报告发现,YBX1能够抑制丙酮酸进入
 YBX1是一种DNA/RNA结合蛋白,存在于线粒体膜间隙中,并能够与丙酮酸转运蛋白相互作用。该研究报告发现,YBX1能够抑制丙酮酸进入到线粒体中,并促进癌症转移。该研究有望为开发治疗癌症转移的靶向性药物提供新的研究思路。
 
在小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)中,YBX1蛋白能定位到线粒体中,而在肿瘤细胞和人胚肾HEK-293T细胞中,YBX1蛋白的线粒体定位更多。
 
研究人员发现,线粒体中的YBX1能与线粒体丙酮酸载体(MPC)1/2相互作用,而且YBX1蛋白还能抑制MPC1/2蛋白,以及通过其冷冲击结构域来抑制丙酮酸进入线粒体中。通过稳定同位素13C标记葡萄糖和丙酮酸示踪技术分析,研究人员发现,细胞中YBX1蛋白的下调或能促进线粒体中的丙酮酸转化为柠檬酸、丙氨酸和草酰乙酸,从而就能增加细胞的耗氧率,并减少细胞内乳酸的产生,降低线粒体对谷氨酰胺的依赖性。
 
最后,在肿瘤细胞和移植了肿瘤细胞的小鼠机体中,研究人员发现,YBX1所抑制的MPC1/2复合体并不能改变细胞的增殖能力,而会促进肿瘤细胞的转移能力;综上,本文研究结果表明,限制丙酮酸进入线粒体或许代表了癌细胞转移能力的标志,这就表明YBX1-MPC轴或许能作为一种新型治疗性靶点来帮助抵御癌症转移。
 
 
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