山东大学的研究者在Cell Death and Disease杂志上发表了一项题为“Sohlh2 promotes pulmonary fibrosis via repression of p62/Keap1/Nrf2 mediated anti-oxidative signaling pathway”的研究。该研究揭示了Sohlh2通过抑制p62/Keap1/Nrf2介导的抗氧化信号通路促进肺纤维化。
肺泡上皮细胞(AECs)的氧化还原平衡紊乱被认为是肺纤维化的一个原因。然而，氧化还原在肺纤维化发展中的调节机制仍不清楚。该研究使用II型aec特异性Sohlh2条件敲入(CKI)小鼠模型，发现Sohlh2，一种基本的HLH转录因子，加速了衰老相关的肺纤维化。高脂肪饮食(HFD)导致Sohlh2 CKI小鼠肺部炎症急剧增加，肺组织纤维化改变。
该研究还发现，Sohlh2过表达导致肺、小鼠原代AECIIs和人A549细胞内ROS和凋亡显著升高，而ROS抑制剂(NAC)可使其减弱。Sohlh2通过抑制p62/Keap1/Nrf2介导的抗氧化信号通路增强氧化应激。p62作为Sohlh2的直接靶点，介导Sohlh2对A549细胞ROS生成和凋亡的影响。
总之，该研究结果阐明了氧化应激诱导肺纤维化的关键机制，为衰老相关疾病的干预提供了框架。研究结果确定了Sohlh2在年龄相关和应激诱导的纤维形成中的新作用。研究结果表明，Sohlh2/p62/Keap1/Nrf2轴在不同条件下调控ROS的产生，从而调控肺的炎症、细胞凋亡和纤维生成。研究证明靶向Sohlh2可以预防衰老相关和应激性肺纤维化。
