该研究报告发表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》杂志上，标题为“Somatic mutations of MLL4/COMPASS induce cytoplasmic localization providing molecular insight into cancer prognosis and treatment”。研究人员发现，MLL4基因突变会导致蛋白质在细胞质中聚集，而不是在正常的细胞核位置。这种细胞质中的MLL4突变在膀胱癌等多种癌症中均有发现，包括膀胱癌、结直肠癌、食管癌、子宫内膜癌和急性淋巴细胞白血病等。
在先前的研究中，科学家们已经发现携带MLL4突变的癌细胞对嘌呤合成抑制剂非常敏感，这种抑制剂可以阻碍癌细胞的生长。这强调了MLL4作为治疗性靶点的潜力。在这项新研究中，研究人员利用CRISPR基因编辑技术进一步揭示了携带MLL4突变的癌细胞的精确分子机制。他们发现，MLL4突变集中在癌细胞的细胞质中。
为了验证这一发现，研究人员在膀胱癌小鼠模型中使用了名为洛美曲索的代谢抑制剂。结果发现，洛美曲索可以显著降低MLL4突变小鼠的肿瘤分期。这表明MLL4突变可以用于根据患者对靶向性疗法的预期敏感性进行分类。
大约三分之一的膀胱癌患者携带MLL4突变。洛美曲索的功能类似于甲氨蝶呤，后者是研究人员治疗膀胱癌化疗体系中的一部分。然而，目前甲氨蝶呤仅对大约一半的患者有效。相关研究结果表明，细胞质中的MLL4突变可以作为一种改善患者分层和治疗结局的特殊生物标志物。
该研究的成果提供了一种新方法，可以帮助研究人员根据细胞中MLL4的存在对膀胱癌患者进行分类分层。对于那些细胞质中存在MLL4的患者，他们可能是接受代谢疗法的理想候选者。此外，这一发现也为开发新型靶向性疗法提供了新的思路，以恢复MLL4在多种人类癌症和疾病中的功能。
总的来说，这项研究为理解MLL4突变在癌症中的作用提供了新的视角，并为开发更有效的治疗方法开辟了新的途径。
