阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，目前尚无有效的治愈方法。因此，早期识别和干预对于减缓认知能力下降至关重要。本研究旨在探讨AD相关血清生物标志物与中年女性认知能力下降之间的关系。
方法：本研究对192名中位年龄在53.3岁的中年女性进行了长达14年的随访分析。在入组时和随访结束时，通过标准化测试评估了认知功能。同时，收集了血液样本并检测了AD相关血清生物标志物，包括β淀粉样蛋白（Aβ）42、Aβ40、总tau和p-tau181的水平。采用线性回归模型分析血清生物标志物与认知功能测试结果之间的关联。
结果：在调整了年龄、种族、教育、随访时间、吸烟状态、饮酒、更年期状态等因素后发现，较低的血清Aβ42/40比率与数字向后广度测试（DSB）评分下降更快有关（P=0.03）。此外，较高的血清p-tau181水平也与符号数字模式测试（SBMT）评分下降更快有关（P=0.08）。
结论：这项针对中年女性的纵向研究发现，较低的血清Aβ42/40比率和较高的血清p-tau181水平可能是女性从中年到老年期间认知能力下降速度更快的早期预测因素。这一发现为AD的早期检测和干预提供了新的思路，并可能成为日后更大样本量研究的基石。
关键词：阿尔茨海默病，血清生物标志物，认知能力下降，中年女性，纵向研究
引言
阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为记忆力减退、认知能力下降和日常生活能力下降等症状。目前，AD的发病机制尚不完全清楚，且缺乏有效的治愈方法。因此，早期识别和干预对于减缓认知能力下降至关重要。
近年来，越来越多的研究表明，AD相关血清生物标志物与认知能力下降之间存在关联。这些生物标志物包括β淀粉样蛋白（Aβ）42、Aβ40、总tau和p-tau181等。它们可以作为评估AD病理学特征的非侵入性检测方法，用于疾病的早期识别和监测。
本研究旨在探讨AD相关血清生物标志物与中年女性认知能力下降之间的关系。我们假设较低的血清Aβ42/40比率和较高的血清p-tau181水平与女性认知能力下降速度更快有关。
材料与方法
研究对象
本研究从美国的全国妇女健康研究（SWAN）中筛选了192例中位年龄在53.3岁的中年女性作为研究对象。所有参与者均签署了知情同意书，并按照研究方案进行了长达14年的随访。
认知功能评估
在入组时和随访结束时，通过标准化测试评估了认知功能，包括评估处理速度、运动(http://www.maoyihang.com/sell/l_35/)速度、视空间功能、联想学习和执行功能的符号数字模式测试（SDMT）；通过即时和延迟回忆评估言语情景记忆的东波士顿记忆测试（EBMT）；以及评估工作记忆和注意力的数字向后广度测试（DSB）。每项测试的评分越高，代表认知功能越好。
血清生物标志物检测
在入组时采集了所有参与者的血液样本，并检测了AD相关血清生物标志物，包括Aβ42、Aβ40、总tau和p-tau181的水平。检测方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）。
数据分析
采用线性回归模型分析血清生物标志物与认知功能测试结果之间的关联，并调整了年龄、种族、教育、随访时间、吸烟状态、饮酒、更年期状态等因素。使用SPSS软件进行数据分析，以P<0.05为统计学显著性水平。
