生活压力对阿尔茨海默病（AD）的影响一直是研究的焦点。近日，斯瓦默丹生命科学研究所的Aniko Korosi及其团队在Alzheimer's & Dementia上发表了一项研究，探讨了生活压力对小鼠海马突触蛋白质组的影响，并深入分析了AD小鼠的Aβ病理和认知功能障碍的潜在机制。
研究团队首先关注了生活压力对小鼠早期和晚期阶段海马突触蛋白质组的影响。他们发现，暴露于生活压力的幼龄野生型小鼠海马突触蛋白质组变化与AD小鼠类似，而老年野生型小鼠受到的影响较小，但老年AD小鼠的突触蛋白质组却产生了强烈影响。
研究进一步探索了AD小鼠在Aβ病理学早期阶段出现的突触变化。与野生型小鼠相比，4月龄的AD小鼠中发生线粒体相关蛋白水平上调、海马突触肌动蛋白水平下调。而在暴露于生活压力的4月龄野生型小鼠中，也发现了海马突触肌动蛋白水平下调。
此外，研究人员还对不同环境条件下的突触蛋白表达变化进行了对比，发现早期生活压力暴露对小鼠的整体线粒体数量没有影响，但ES-WT小鼠的突触后线粒体数量增加、面积增加，而AD小鼠的突触前线粒体数量减少、面积减小。这些变化提示线粒体可能在调节海马突触的生理过程中发挥着特定作用。
在小鼠10月龄时，AD小鼠与突触前囊泡释放和突触后受体内吞有关的蛋白质水平发生下调，与APP相关通路和神经炎症有关。在压力暴露的环境下，AD小鼠的突触蛋白表达水平也发生显著变化，发生上调的蛋白质与已知的Aβ加工途径相关。但是暴露于压力的野生型小鼠的突触蛋白质组水平影响较小。
综上所述，这项研究表明生命早期暴露于生活压力的小鼠会表现出与早期Aβ病理相似的突触蛋白质组特征。而在10月龄时，只有携带APP/PS1的小鼠受到生活压力的强烈影响，使小鼠的晚期Aβ病理学改变更加严重。此外，两个年龄段的小鼠都发生了可能涉及突触前和突触后能量代谢的线粒体功能障碍。
这项研究为理解生活压力如何影响AD的发展提供了重要线索，并为开发新的治疗策略提供了依据。
