布里斯托大学的David J Nutt和Emma SJ Robinson研究团队在最近的研究中，利用情感偏差行为测试，量化了几种速效抗抑郁药物对大鼠负面情感偏差的影响。这项研究从神经心理学角度探讨了这些药物的急性和持续效应。
研究团队选择了氯胺酮、东莨菪碱和裸盖菇素这三种速效抗抑郁药物进行测试。结果发现，这三种药物均能改善大鼠的负面情感偏差。特别值得注意的是，低剂量的氯胺酮和裸盖菇素在用药24小时后，能够逆转负面情感偏差。裸盖菇素与奖励记忆的形成有关。
动物转化测试一直是精神病学开发新疗法的主要障碍之一，尤其是对于抑郁症等情感障碍疾病的评估和治疗。为了能够测量和评估动物的情感偏向，Emma SJ Robinson团队在2013年提出了一种新的情感偏向测试模型。
这种模型利用食物碗中的不同垫料和食物来区分大鼠的情感偏向。大鼠需要自己向下挖掘垫料来获得食物。通过训练将不同情绪（积极、消极或中立）与垫料种类配对，测试过程中，通过大鼠自主选择的垫料种类和获得食物的数量来量化大鼠的情感偏向。
在此次试验过程中，研究人员使用苯二氮卓反向激动剂诱导大鼠的负面情感偏差，再使用速效抗抑郁药物对大鼠进行治疗。研究结果显示，一般剂量的氯胺酮（1.0mg/kg）和裸盖菇素（0.1，0.3mg/kg），以及高剂量的裸盖菇素（1.0mg/kg）和东莨菪碱（0.1mg/kg）均可以减轻大鼠的负面情感偏差。
为了进一步探究抗抑郁药物对大鼠情感偏向的改善是否依赖于学习或记忆能力，研究人员将接受了抗抑郁药物的大鼠与对照组大鼠进行了对比，发现抗抑郁药物的情感偏向效用并不依赖于学习或记忆受损。然而，接受超高剂量氯胺酮（25mg/kg）的大鼠出现了记忆非特异性效应，表明高剂量氯胺酮对大鼠的记忆功能产生了广泛影响。
此外，研究还发现，在用药24小时后，负面情感偏差的改善甚至逆转仍然可以观察到。接受裸盖菇素的大鼠还表现出对奖励记忆的偏向。这一结果表明，这些速效抗抑郁药物的持续效应可能与它们对负面情感偏差的调节以及促进奖励记忆形成有关。
为了深入了解速效抗抑郁药物影响情感偏向的具体机制，研究人员选择了氯胺酮进行进一步实验。他们发现，给大鼠的前额叶皮质注射氯胺酮与全身给药的效果类似。此外，注射蛋白质合成抑制剂可以削弱氯胺酮给药24小时带来的正向情感偏差，但不会对急性负面情感偏差改善造成影响。这表明两种情绪偏向变化可能存在不同的基础机制。
总的来说，这项研究表明在大鼠中，情感偏向调节是速效抗抑郁药物的共有神经心理机制。这些药物可能通过对负面情感偏差的急性和持续效用实现情绪调控。情感偏向测试和大鼠模型有助于探索这些效用的潜在生物学机制和依赖性因素。此外，这项研究再次强有力地证明了这些抗抑郁药物的快速和持续抗抑郁效用是基于特定的生物学机制，而不是仅仅出于致幻效应导致的安慰剂反应。研究人员猜测，裸盖菇素在临床上表现出的长期抗抑郁效用可能是通过调节负面情感偏差、促进奖励记忆形成实现的。
这项研究的发现为探索速效抗抑郁药物的疗效机制提供了新的视角，并为抑郁症等情感障碍疾病的治疗提供了潜在的新思路。
