克罗恩病是一种慢性炎症性肠道疾病,由人体免疫系统对肠道微生物和环境因素的不适当反应引起。这种疾病在美国影响着100多万人的健康,可能导致严重的并发症,如瘘管、狭窄和脓肿,需要住院治疗和手术。
现有的克罗恩病治疗方法主要利用免疫抑制性药物来缓解症状和促进肠道组织愈合。然而,只有少数患者能够实现长期缓解,并且这些药物的使用与不良后果有关,如严重感染和恶性肿瘤。因此,科学家们一直在寻找一种能够以最小的副作用诱导疾病持续缓解的新型疗法。
为了探索间充质干细胞的治疗效果和机制,研究人员利用了一种名为SAMP-1/YIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)Fc(SAMP)的小鼠模型,这是克罗恩病样回肠炎(小肠炎症)的理想模型。他们发现,给予患有慢性肠道炎症的小鼠hMSCs可以促进肠道内壁的修复(粘膜愈合)和免疫反应的发生。当hMSCs在细胞输注9天后仍然存在时,这些影响效应仍然能够被观察到,但到第28天时,hMSCs已经不再存在了。
研究人员发现,MSCs对组织的持续性愈合分两个阶段进行。在早期阶段,MSCs释放前列腺素E2分子,抑制免疫T细胞并将巨噬细胞转化为抗炎性模式。随后,这些巨噬细胞通过胞葬作用(efferocytosis)的过程消耗死亡的MSCs,导致它们转化为维持机体免疫反应的抗炎性细胞。
研究表明,在慢性小肠炎症模型中,hMSCs促进机体组织愈合和再生。尽管这一过程是短暂的,但通过巨噬细胞的持续抗炎性程序发挥长期的影响效应。目前,研究人员正在进行一项临床试验,利用间充质干细胞来治疗与克罗恩病相关的肛周瘘管(perianal fistulas)患者。
综上所述,这项研究表明在慢性小肠炎症模型中,hMSCs可以通过胞葬作用的巨噬细胞持续性抗炎性编程发挥长期作用。这一发现为开发治疗克罗恩病的更有效疗法提供了新的思路和方向。