结直肠癌作为一种高发的消化道恶性肿瘤，其化疗耐药性是导致治疗失败的主要原因之一。目前，临床上尚无有效手段来克服这一难题。然而，在最新一期《自然-癌症》杂志上，中国科学院动物研究所刘垒研究组与南开大学生命科学学院及数学科学学院的研究团队联合发布了一项重要研究。他们发现了一种名为LGR4的单克隆抗体，这一抗体能够靶向耐药性的结直肠癌，并通过激活铁死亡过程来克服化疗耐药性。
研究团队构建了来自结直肠癌患者的肿瘤类器官库，对比了化疗药物敏感和耐药肿瘤类器官的基因转录组，揭示了LGR4/Wnt/β-catenin信号通路与肿瘤耐药性的紧密关系。他们筛选出了一种高度特异的LGR4单克隆抗体，并发现该抗体能够显著抑制肿瘤耐药性。机制分析显示，该抗体通过抑制Wnt/β-catenin通路的激活，下调了铁死亡抵抗基因SLC7A11的转录。当与化疗药物联合使用时，LGR4的单克隆抗体能够促使结直肠癌细胞发生铁死亡，从而增强化疗效果。
这一研究不仅揭示了LGR4/Wnt/β-catenin信号通路调控铁死亡的新机制，还为克服结直肠癌化疗耐药性提供了新的策略。未来，这一发现有望为结直肠癌患者带来更有效的治疗方法，具有重要的临床意义。
该研究工作得到了国家自然科学基金和国家重点研发计划的支持，是结直肠癌治疗领域的一大突破。
