近日,密歇根州立大学等机构的研究人员在《Experimental Hematology & Oncology》杂志上发表了一篇题为“GPR68-ATF4 signaling is a novel prosurvival pathway in glioblastoma activated by acidic extracellular microenvironment”的研究报告。该研究揭示了胶质母细胞瘤如何在酸性肿瘤环境中存活并逃避传统疗法的机制,同时发现了一种名为Ogremorphin(OGM)的候选药物,它有望选择性地杀死胶质母细胞瘤细胞,而对正常细胞无害。
胶质母细胞瘤是最常见且难以治愈的脑瘤之一。尽管结合了脑外科手术、化疗和放疗的标准化治疗手段,患者的中位生存期仍然只有15-18个月,5年存活率约为10%。这一严峻的治疗现状主要由癌症复发和对疗法的耐受性所导致。
在这项研究中,研究人员发现了一种名为GPR68/OGR1的酸传感器,它存在于癌细胞膜上。胶质母细胞瘤细胞通过使肿瘤环境酸化,并利用这一酸感知受体来生存。OGM化合物能够精确地靶向这一酸传感器,破坏癌细胞赖以生存和生长的关键信号通路,从而选择性地诱导胶质母细胞瘤细胞的死亡。
研究人员表示,这项开创性的研究不仅仅局限于胶质母细胞瘤。由于其他癌症类型也能通过酸化肿瘤环境来生存并躲避传统疗法的攻击,因此这一发现有望为开发靶向其他癌症类型的新型疗法提供思路。
尽管研究人员对OGM化合物的潜力持乐观态度,但他们也强调,开发一种治疗人类胶质母细胞瘤患者的有效方法还需要多年的研究。他们希望在5年内进行人类临床试验,以进一步验证这种新型疗法的安全性和有效性。
总体而言,这项研究为胶质母细胞瘤的治疗提供了新的希望。通过揭示酸性肿瘤环境促进癌细胞生存和逃避化疗的机制,并发现能够阻断癌细胞生存通路的候选药物,科学家们正朝着攻克这一致命脑瘤的目标迈进。