一项发表在《Nature Cancer》上的研究揭示了胞葬作用——即死亡细胞的清理过程——在胰腺癌扩散至肝脏中的重要作用。这项由利物浦大学等机构科学家进行的研究,为治疗胰腺癌肝脏转移提供了新的思路。
胰腺癌的肝脏转移影响约40%-50%的胰腺导管腺癌患者,但目前尚无有效疗法治愈这类转移。研究发现,胰腺导管腺癌转移时,巨噬细胞表现出高水平的免疫抑制活性。而在转移初期,胞葬作用能够抑制这种免疫抑制活性,恢复T细胞的活性并降低转移性肿瘤负担。
研究者Michael Schmid教授表示,胰腺癌中的恶变细胞常扩散至肝脏,而肝脏中的支持性转移性环境对恶性细胞的有效生长至关重要。研究结果显示,特定的免疫细胞能够通过重编程其他免疫细胞来调节转移性环境,形成免疫抑制性微环境,使恶性细胞逃避抗肿瘤免疫反应。因此,针对这些免疫细胞或干扰其免疫抑制功能,可能成为治疗转移性胰腺癌的新方法。
此外,研究发现胰腺癌肝脏转移中巨噬细胞的多样性被低估。在肝脏中,存在具有不同功能的转移性相关巨噬细胞,包括免疫刺激和免疫抑制特性。时间分析显示,肝脏转移伴随着肝脏组织细胞死亡增加,而死亡细胞的吞噬可能是巨噬细胞重编程的关键驱动因素,使其产生免疫抑制表型。
Ainhoa Mielgo教授评论道,胰腺癌是一种极具侵袭性的癌症,通常扩散至肝脏,而目前尚无有效疗法治疗已发生肝脏转移的胰腺癌患者。这项研究揭示了胰腺癌扩散并在肝脏中生长的可靶向作用机制,为将这些实验室发现转化为患者治疗效益提供了希望。这一研究也是科学家、内科肿瘤学家、外科医生和患者共同努力寻找更好胰腺癌疗法的重要成果。
总的来说,这项研究揭示了组织修复中巨噬细胞的硬连接如何促进癌症肝脏转移,并为预防胰腺导管腺癌肝脏转移提供了潜在靶点。这为开发治疗人类转移性胰腺癌的新型治疗性方法提供了重要线索。