近日，密歇根大学等机构的研究人员在《Nature Communications》杂志上发表了一篇题为“Systems-based identification of the Hippo pathway for promoting fibrotic mesenchymal differentiation in systemic sclerosis”的研究报告。他们深入探索了系统性硬化症的病理机制，并成功识别了疾病过程中的关键通路——Hippo信号通路。这一发现可能为开发新的治疗方法提供重要线索。
Hippo信号通路是一种在进化上保守的信号通路，对细胞功能具有重要影响。研究团队发现，这一通路在系统性硬化症中起着关键作用，促进了纤维化过程。通过直接调节Hippo通路，他们成功逆转了肌成纤维细胞和内皮细胞的促纤维化反应。这一发现不仅揭示了Hippo通路在系统性硬化症中的新功能，还与先前的研究相呼应，表明这一通路的调节子可能是性别偏见免疫反应的关键驱动因素，从而解释了为何系统性硬化症在女性中更为常见。
值得一提的是，研究人员发现了一种名为维替泊芬的药物，它已被批准用于治疗黄斑变性的某种亚型。在这项研究中，维替泊芬显示出逆转肌成纤维细胞和内皮细胞促纤维化表型的显著效果。这意味着维替泊芬有可能被重新定向用于治疗系统性硬化症。这一发现将研究人员的视线引向了新型通路，该通路可能是系统性硬化症主要特征的关键驱动因素，并有望迅速进入临床试验阶段。
此外，研究团队认为他们所获得的数据的独特性和全面性对于系统性硬化症的其他研究人员具有重要价值。他们期待能够尽快开展一项概念验证试验来测试这一理论，并将其进一步应用于系统性硬化症患者的治疗和护理研究。
这项研究不仅揭示了系统性硬化症患者皮肤中肌成纤维细胞的分化和内皮细胞向间质细胞过度表型的特征，还阐明了调节Hippo通路可以逆转这些细胞的促纤维化表型。这为未来开发针对系统性硬化症的有效治疗方法提供了新的方向。
