该研究发现，咖啡因能够提高肝细胞内质网钙离子水平，从而抑制SREBP2的激活，进而降低PCSK9的表达水平。这一变化增加了低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达，并促进了低密度脂蛋白胆固醇（LDLc）的清除。这一发现揭示了咖啡因对心血管的保护作用的潜在机制，并为开发预防和治疗心血管疾病及其他代谢疾病的药物提供了新的思路。
LDLc，也被称为“坏胆固醇”，当其过量时会在动脉壁上积聚，增加动脉硬化等心血管疾病的风险。PCSK9蛋白能够结合并降解肝脏细胞中的LDLR，导致血液中LDLc水平升高。因此，降低PCSK9的表达或阻止其与LDLR的结合，可以有效降低LDLc水平，从而预防心血管疾病。
目前已有多种药物通过靶向PCSK9来降低血脂和预防心血管疾病。在这项研究中，研究人员发现咖啡因的摄入与血液中PCSK9水平的降低和肝脏细胞中LDLR水平的增加有关。他们在一组健康志愿者中验证了这一发现，进一步证实了咖啡因对PCSK9的降低作用。
研究团队还深入探讨了咖啡因的作用机制，发现咖啡因通过增加肝细胞内质网钙离子水平来阻断SREBP2的激活，从而降低PCSK9表达并增加LDLR表达，促进LDLc的清除。此外，他们还开发了几种咖啡因衍生物，这些衍生物在阻断SREBP2和降低PCSK9水平方面表现出更好的效果。
这一发现将咖啡因这一广泛使用的饮品与胆固醇代谢紧密联系起来，揭示了饮食对健康的深远影响。研究团队表示，他们开发的新型咖啡因衍生物为开发降低LDLc的新药或营养品提供了可能性。此外，由于SREBP2与多种代谢疾病相关，这一发现还可能对其他代谢疾病的治疗产生重要影响。
