基因泰克公司(http://www.maoyihang.com/company/)的Namrata Patil和Robert Johnston团队，以及共同第一作者关向楠和胡若真，近日在《Nature》期刊上发表了一篇题为“Anti-TIGIT(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/) antibody improves PD-L1 blockade through myeloid and Treg cells”的研究论文。这项研究深入探讨了替雷利珠单抗（Tiragolumab，一种anti-TIGIT单抗）如何通过与肿瘤微环境中的巨噬细胞（macrophages）和调节性T细胞（regulatory T cells）相互作用，来增强阿替利珠单抗（Atezolizumab，一种anti-PD-L1单抗）在肺癌患者中的治疗效果。
研究团队从临床病人中收集了包括肿瘤、血清和外周血单核细胞（PBMC）在内的多种样品，并利用了普通转录组测序、单细胞测序、质谱和流式细胞等多种先进技术来深入研究Tiragolumab的作用机制。分析结果显示，巨噬细胞的活化与联合疗法的临床效果之间存在明显的相关性。PBMC单细胞测序进一步验证了联合疗法能够激活多种不同的血液细胞，包括单核细胞。
此外，研究团队还使用了小鼠肿瘤模型来模拟人类肺癌的环境。在小鼠模型中，他们发现anti-TIGIT抗体通过FcγR-Fc作用激活了肿瘤微环境里的髓系细胞（包括巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞），并最终改变了抗肿瘤CD8+ T细胞的细胞状态，从耗竭效应样状态转变为记忆样状态。
这些发现揭示了anti-TIGIT检查点抑制剂在重塑肿瘤微环境里的免疫细胞状态方面的重要作用，同时也表明在开发anti-TIGIT抗体时，必须考虑FcγR-Fc的作用。这一研究不仅为我们提供了关于肺癌免疫治疗的新见解，还为未来的药物开发提供了新的思路和方法。
