近日，中国科学院武汉病毒研究所/抗病毒研究中心邓增钦团队在抗病毒领域取得重要突破，其最新研究成果在线发表在mBio上。该研究聚焦于非洲猪瘟病毒（ASFV）的拓扑异构酶ATPase结构域，成功解析了其高分辨率晶体结构，并深入探讨了酶活性调控机制。这一发现为抗病毒药物的研究和开发提供了重要的结构基础。
DNA拓扑异构酶在生物体内发挥着至关重要的作用，调控着DNA的拓扑状态，而ASFV特异性编码的II型拓扑异构酶在病毒复制和转录过程中扮演着关键角色。然而，关于其结构域间的偶联机制以及酶活性调控的深入理解一直是科学界的研究热点。
邓增钦团队利用X-ray晶体学技术，成功解析了ASFV拓扑异构酶ATPase结构域与AMPPNP复合物的高分辨率晶体结构。该结构揭示了三个特征性结构区域，这些区域在维持拓扑异构酶活性方面起着至关重要的作用。进一步的研究发现，这些特征性结构区域的突变会显著降低拓扑异构酶的ATPase活性和全酶的松弛活性，从而证实了这些结构在酶活性调控中的关键作用。
此外，该研究还发现II型拓扑异构酶的ATP水解、DNA结合和链传递过程是高度偶联的，并由结构域之间的协同互作共同完成。这一发现不仅加深了对II型拓扑异构酶酶活性调控机制的理解，也为抗病毒药物的研究提供了新的思路。
该研究工作得到了国家自然科学基金、武汉市知识创新专项基础研究项目、湖北省自然科学基金以及中国科学院的支持。这一成果的取得不仅展示了中科院团队在抗病毒领域的强大实力，也为未来非洲猪瘟的防控和治疗提供了新的可能性。
