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科学家成功制备可增殖人肝细胞类器官

放大字体  缩小字体发布日期:2024-03-14 09:42  浏览次数:51
摘 要:中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的惠利健团队在《细胞-干细胞》杂志上发表了最新研究成果,该成果聚焦于利用海藻酸钠微胶囊
 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心的惠利健团队在《细胞-干细胞》杂志上发表了最新研究成果,该成果聚焦于利用海藻酸钠微胶囊包裹的可增殖人肝细胞类器官(eLO)治疗肝衰竭的有效性和安全性。
 
研究中,团队成功实现了eLO的大规模制备,并在两种小鼠模型中验证了其治疗效果。在80%肝切除术后肝衰竭模型和对乙酰氨基酚(APAP)诱导的肝衰竭模型中,腹腔移植eLO显示出显著的治疗效益。具体来说,eLO通过维持肝肠轴的稳态,保护肠道屏障,减少肠道来源的内毒素,进而促进肝脏再生,从而有效改善肝衰竭症状。
 
值得一提的是,团队对eLO的细胞活力和肝细胞成熟功能进行了全面鉴定,结果显示,eLO的细胞活力保持在85%以上,与未经微胶囊包裹的ProliHH类器官相当,同时,eLO也展现出与LO相当的成熟肝基因表达水平、蛋白分泌以及代谢活性,这充分证明了微胶囊包裹并不会影响LO的肝细胞功能。
 
此外,研究还深入探讨了eLO治疗肝衰竭的作用机制。通过基因表达、蛋白合成及染色分析等手段,研究人员发现eLO具有氨代谢、尿素合成和糖原储存的能力,能有效改善肝衰竭小鼠的高血氨和低血糖等症状。同时,eLO还能通过保护肠道屏障,降低肠道来源的内毒素,减轻肝脏炎症,进而促进肝脏再生。
 
在安全性方面,团队对eLO的生物分布、毒理和致瘤性进行了全面分析,血液学毒性、血生化指标和解剖病理学检测结果均表明eLO移植的安全性。同时,体外实验也验证了ProliHH细胞的基因组稳定性和无致瘤性,进一步增强了eLO作为治疗手段的可靠性。
 
该研究的成功不仅为eLO的临床研究奠定了坚实基础,也为未来利用类器官技术治疗肝脏疾病提供了新的思路和方向。研究工作得到了中国科学院、国家自然科学基金委、科学技术部以及上海市科学技术委员会等多个项目的支持。
 
 
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