该论文首次报告了CARv3-TEAM-E T细胞疗法在复发性胶质母细胞瘤患者中的临床试验情况，主要评估了其安全性。
在这项一期临床试验中，三名复发性胶质母细胞瘤患者在接受新型CAR-T细胞疗法治疗后的短短几天内，肿瘤即出现显著缩小。其中，一名患者的肿瘤几乎完全消失，且三名患者在治疗过程中均未出现3级以上的不良反应或剂量限制性毒性。
该疗法由麻省总医院癌症中心的Marcela Maus实验室经多年合作与创新研发而成。该实验室组建了一个由科学家和医学专家组成的团队，旨在迅速将下一代基因修饰T细胞从实验室研究推向临床应用。
此前，Marcela Maus实验室开发了针对胶质母细胞瘤的EGFRv3特异性CAR-T细胞疗法，但单独使用时效果有限。为此，研究团队创新性地结合了CAR-T细胞疗法和双特异性抗体策略，开发出CAR-TEAM疗法，使靶向EGFRv3的CAR-T细胞能够同时表达并分泌针对野生型EGFR的T细胞接合抗体分子。
研究团队在前期临床前研究中验证了该疗法的潜在疗效后，启动了名为INCIPIENT的非随机、开放标签、单中心一期临床试验。通过直接将CAR-TEAM细胞注射到患者的大脑中，对复发性胶质母细胞瘤进行治疗。
在2023年3月至7月期间，三名复发性胶质母细胞瘤患者接受了这一创新疗法的治疗。研究团队采集了患者的T细胞，并转化为新型CAR-TEAM细胞，随后注射到患者的大脑中，并全程监测了患者的毒性反应。
这三名患者在接受标准放疗和替莫唑胺化疗后疾病复发，入组接受此次临床试验。其中，一名74岁男性患者在单次治疗后肿瘤迅速消退，但随后出现复发；一名72岁男性患者的肿瘤大小在治疗后显著缩小，并持续缓解超过6个月；还有一名57岁女性患者的肿瘤则近乎完全消失。
尽管这些患者在治疗后不久出现了与CAR-T细胞治疗相关的预期症状，如发热和精神状态变化，但他们都表现出良好的治疗耐受性。
尽管首批接受治疗的患者反应显著，但他们都最终出现了疾病进展，这与CAR-TEAM细胞在体内持久性有限有关。研究团队正在考虑采用连续输注或化疗预处理等方式来延长患者的无进展生存期。
Marcela Maus表示，这些初步临床结果令人鼓舞，但仍有待进一步探索。这一研究为我们追求改变这种棘手癌症的治疗方法指明了方向。尽管目前尚未治愈这些患者，但我们的目标始终是实现他们的长期生存。
