结直肠癌是全球范围内常见的癌症类型，男女均可能受到影响，其发病受到遗传和环境因素的共同影响。近年来，肠道微生物组在结直肠癌的发展和治疗反应中的作用逐渐受到研究者的关注。
在这项研究中，研究团队发现肠道微生物厌氧消化链球菌（P. anaerobius）分解色氨酸产生的代谢产物反式-3-吲哚丙烯酸（IDA）在结直肠癌中起到了关键作用。IDA通过抑制铁死亡，一种由脂质过氧化驱动的细胞死亡方式，来促进结直肠癌的发展。
具体来说，IDA激活了芳烃受体（AHR），这是一种核转录因子，进而导致醛脱氢酶1家族成员A3（ALDH1A3）的表达增加。ALDH1A3不仅具有醛解毒作用，还能通过产生还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADH）来促进对铁中毒的抵抗。NADH对凋亡诱导因子线粒体相关2（AIFM2，也称为FSP1）合成还原型辅酶Q10（COQH10）至关重要。当敲除AHR、AIFM2或ALDH1A3时，IDA对铁死亡的抑制作用以及对肿瘤生长的促进作用均被逆转。
值得注意的是，研究人员发现厌氧消化链球菌在结直肠癌患者中明显富集。进一步实验表明，在自发或原位小鼠模型中，补充IDA或厌氧消化链球菌能够加速CRC的进展。
这一研究不仅揭示了肠道微生物代谢物如何通过影响宿主癌细胞中的代谢途径来导致对铁死亡的抗性，而且对制定CRC预防和治疗策略具有重要的指导意义。未来，针对厌氧杆菌介导的铁死亡耐药性的研究可能为结直肠癌的治疗提供新的思路和方法。
