近日,意大利国家癌症研究所的研究人员在J Exp Clin Cancer Res.杂志上发表了一项重要研究,该研究指出端粒结合因子2(TRF2)可能作为生物标志物来预测三阴性乳腺癌(TNBC)患者对紫杉烷为基础的新辅助化疗的反应。
TRF2是维护端粒完整性的关键调节因子,在多种肿瘤中,包括TNBC,均表现出过度表达的现象。近期研究还发现,它在自噬过程中发挥调节作用,而自噬是一种涉及药物解毒的细胞降解过程。基于这些重要发现,研究者深入探讨了调节自噬的TRF2是否会影响肿瘤对治疗的敏感性。
研究团队采用不同紫杉烷处理过表达或不表达TRF2的人TNBC细胞株,从自噬反应和细胞增殖两个维度检测药物的疗效。通过生化法测定LC3水平,以及免疫荧光法分析LC3点阳性细胞的自噬情况,他们得出了初步结果。此外,研究者还通过集落形成实验、western blot和FACS分析等方法,进一步探讨了细胞增殖的情况。这些结果在小鼠模型中得到了验证,进一步增强了研究的可信度。
最终,通过对一组接受紫杉烷为基础的新辅助化疗的TNBC患者进行回顾性分析,研究者确立了研究结果的临床相关性。研究结果表明,TRF2能够抑制自噬,进而增加TNBC细胞对紫杉烷的敏感性。这一发现不仅在体外模型中得到证实,还在临床前小鼠模型和TNBC患者队列中得到了总结。这些结果表明,TRF2过表达能够增强紫杉烷为基础的新辅助治疗在手术后减少肿瘤生长和复发的疗效。
总之,这项研究揭示了TRF2在TNBC治疗中的双重作用。尽管TRF2在癌症的形成和进展中发挥着促进作用,但它同时也能够增加肿瘤细胞对紫杉烷化疗的敏感性,成为TNBC细胞的一个致命弱点。因此,TRF2可能成为进一步研究的理想候选者,旨在验证其作为开发新疗法的分子靶点和预测患者对紫杉烷化疗反应的生物标志物的潜力。这一发现为TNBC的治疗提供了新的思路和方向,有望为更多患者带来希望。