该研究团队成功构建了表达CXCL9和CXCL10的工程化树突状细胞（CXCL9/10-DC），通过瘤内注射这些细胞，显著增强了肿瘤微环境中T细胞的浸润和激活，从而在小鼠非小细胞肺癌模型中有效抑制了肿瘤的发展。更重要的是，当瘤内注射CXCL9/10-DC与免疫检查点阻断（ICB）疗法相结合时，不仅克服了治疗耐药性，还建立了全身肿瘤特异性免疫。
趋化因子在引导T细胞进入肿瘤微环境中发挥着关键作用，而CXCL9和CXCL10是其中两种重要的趋化因子。这些趋化因子通过CXCR3信号促进CXCR3+效应T细胞向肿瘤浸润，对T细胞的最佳激活至关重要。研究显示，CXCL9/10的高表达与癌症患者对ICB疗法的反应及总体生存率的改善密切相关。
树突状细胞（DC）作为原位疫苗，在克服ICB耐药方面显示出巨大潜力。特别是基因修饰的树突状细胞疫苗，能够分泌趋化因子，调节肿瘤微环境中的可溶性介质和细胞介质，从而促进抗肿瘤反应。研究团队发现，CXCL9/10工程化树突状细胞（CXCL9/10-DC）在作为原位疫苗使用时，能够显著增强小鼠非小细胞肺癌模型中的抗肿瘤效果。
此外，研究还发现，瘤内注射CXCL9/10-DC的抗肿瘤效果依赖于CD4+T细胞和CD8+T细胞，以及CXCR3介导的T细胞转运和淋巴结中的T细胞输出。更重要的是，这种治疗方法克服了低肿瘤突变负荷小鼠非小细胞肺癌模型对PD-1/PD-L1阻断的耐药性，并增强了高肿瘤突变负荷模型对PD-1/PD-L1阻断的疗效，导致部分肿瘤完全消除并建立了肿瘤特异性免疫记忆。
这项研究不仅深入理解了CXCL9/10-DC介导的宿主免疫激活机制，还为瘤内注射CXCL9/10-DC的临床转化提供了有力证据，有望增强免疫检查点阻断疗法在非小细胞肺癌中的疗效。这一发现为未来的肺癌免疫治疗提供了新的策略和方向。
