近日，浙江大学的研究者们取得了一项重要突破。他们在《自然通讯(http://www.maoyihang.com/sell/l_25/)》杂志上发表了一篇题为“Mi-2β promotes immune evasion in melanoma by activating EZH2 methylation”的研究论文。这项研究为将免疫治疗抵抗的黑色素瘤转化为敏感型提供了新的治疗策略。
尽管新的免疫检查点抑制剂在癌症治疗中取得了显著成果，但仍有大量患者未能从中受益。因此，将耐药肿瘤转化为对免疫治疗敏感的状态成为了改善患者预后的关键。
在这项研究中，研究者们发现Mi-2β是调节黑色素瘤适应性抗肿瘤免疫反应的关键内在效应因子。通过在小鼠黑色素瘤模型中进行研究，他们发现体内Mi-2β的缺失能够恢复对免疫治疗的反应。机制上，ATAC-seq分析显示，Mi-2β能够控制干扰素γ刺激基因（ISGs）的可及性。Mi-2β与EZH2结合，促进EZH2的K510甲基化，进而激活H3K27的三甲基化，从而抑制ISGs的转录。
为了克服这一问题，研究者们开发了一种名为Z36-MP5的抑制剂，该抑制剂能够降低Mi-2β的ATP酶活性，并重新激活ISG转录。实验结果显示，Z36-MP5能够诱导其他耐药黑色素瘤模型对免疫检查点抑制剂的应答。
总的来说，这项研究开发出了一种特异且有效的Z36-MP5抑制剂，用于靶向Mi-2β的ATP酶活性。在同基因和转基因小鼠模型中，Z36-MP5通过恢复ISG表达，成功诱导了耐药黑色素瘤对PD-1免疫治疗的反应。虽然Z36-MP5的效果尚不完全等同于完全基因消融Mi-2β，但研究者们相信，通过进一步的结构修饰，可以提高其特异性和敏感性。这一发现为未来的黑色素瘤治疗提供了新的希望，有望为更多患者带来福音。
