研究发现，当横纹肌样瘤中的抑癌蛋白SMARCB1失活后，若再让关键蛋白DCAF5失活，竟能促使癌细胞恢复分化，使其表型逆转至正常状态。这一发现为抗癌治疗提供了新的思路，即通过恢复癌细胞的正常状态而非直接杀死癌细胞，或许能成为治疗此类癌症的新途径。
Roberts团队利用CRISPR-Cas9基因编辑技术，在全基因组范围内进行筛选，成功发现了DCAF5这一关键蛋白。在SMARCB1失活的情况下，DCAF5的存在对癌细胞存活至关重要。进一步的研究表明，DCAF5与E3泛素化酶复合物相互作用，参与调控蛋白降解过程。
当SMARCB1缺失时，不完整的SWI/SNF复合物会积累，而DCAF5的存在会促进这些不完整的复合物降解。在DCAF5失活的情况下，不完整的SWI/SNF复合物水平升高，干扰关键基因的转录，进而对癌细胞产生毒性。
团队进一步发现，虽然SMARCB1缺失的SWI/SNF复合物不完整，但仍具有一定程度的基因表达调控功能。而DCAF5的存在则使这一功能完全丧失，从而导致癌症发生。当DCAF5失活时，癌细胞的转录组得到一定程度的恢复，分化通路被打通，最终使癌细胞逆转为正常状态。
为了验证这一机制的可行性，研究团队构建了胚系Dcaf5基因缺失小鼠，初步观察结果显示，这些小鼠在12周龄内与同窝对照小鼠无明显差异。这表明，在SMARCB1失活的癌症中，抑制DCAF5的活性可能是一种可行的治疗策略。
总的来说，这项研究为抗癌治疗开辟了新的道路。通过恢复癌细胞的正常状态而非直接杀死癌细胞，这种方法可能为治疗抑癌蛋白失活驱动的癌症提供新的希望。虽然还需要进一步的研究来验证这一策略的有效性和安全性，但这一发现无疑为抗癌领域带来了重要的启示和新的研究方向。
