在肿瘤治疗领域，辅助治疗手段如化疗、免疫疗法和靶向治疗等，对于降低术后复发风险和提高患者生存质量至关重要。然而，现有的免疫疗法如免疫检查点阻断剂（ICB）等，尽管取得了一定进展，但疗效有限，且可能引发免疫相关不良反应。这主要是由于肿瘤微环境的免疫抑制特性以及全身给药方式导致的脱靶效应。因此，如何提高免疫治疗的靶向性和安全性，成为当前研究的热点和难点。
王怀民研究团队针对这一挑战，利用T细胞在免疫治疗中的关键作用，特别是其分泌的颗粒酶B（GrB）的调控作用，开发了一种GrB响应性水凝胶佐剂体系。该体系通过多肽自组装技术构建，能够在原位注射到肿瘤切除后的手术腔内，实现个性化辅助免疫治疗。
具体而言，研究团队选取免疫佐剂咪唑喹啉类化合物IMDQ，通过GrB响应的多肽序列IEFD与自组装多肽序列共价偶联，形成IMDQ-pep多肽。随后，将IMDQ-pep多肽与含有共价交联的多肽分子混合，形成水凝胶佐剂。这种水凝胶佐剂不仅能够作为抗原的临时储库，持续释放并延长其体内暴露时间，从而招募免疫细胞并刺激长期免疫记忆的产生；而且能够利用T细胞杀伤肿瘤细胞过程中释放的GrB作为调控分子，释放IMDQ佐剂，增强免疫治疗效果。
该研究通过一系列体内外实验验证了水凝胶佐剂的有效性。结果表明，该水凝胶佐剂能够显著增强免疫细胞的功能，增加GrB的分泌量，从而提高免疫治疗的效果。同时，由于该水凝胶佐剂能够将免疫调节作用限制在局部，因此减少了全身给药可能引发的免疫相关不良反应。
总之，王怀民研究团队开发的GrB响应性水凝胶佐剂体系为高效安全的肿瘤免疫治疗提供了一种新的策略。该策略不仅提高了免疫治疗的靶向性和安全性，而且为个性化治疗提供了可能。未来，该研究成果有望为肿瘤患者的治疗带来新的希望和选择。
在研究方法上，研究团队采用了先进的多肽自组装技术和免疫学研究手段。他们通过精确设计多肽序列和结构，成功构建了具有特定功能的水凝胶佐剂。同时，利用流式细胞术、免疫组化等技术手段，深入研究了水凝胶佐剂对免疫细胞的影响和调控机制。
该研究成果的发表，不仅为肿瘤免疫治疗领域提供了新的思路和方法，也展示了西湖大学在生物医学研究方面的雄厚实力和创新能力。未来，我们期待王怀民研究团队能够继续深入研究，探索更多创新性的治疗方案，为肿瘤患者带来更好的治疗效果和生活质量。
