科学家们一直致力于探索老药新用，以便更有效地支持癌症免疫治疗。例如，二甲双胍和苯扎贝特等原本用于治疗糖尿病和高脂血症的药物，也被发现具有免疫介导的抗肿瘤效应。在这项新研究中，研究者采用了先进的双特异性T细胞接合器技术，以评估不同条件下T细胞对肿瘤细胞的攻击能力。
实验结果显示，四环素类抗生素能够显著增强T细胞的细胞毒性，而且这种增强作用在T细胞与肿瘤细胞共同培养时最为明显。在没有T细胞的情况下，这些抗生素并不直接显示抗肿瘤细胞毒性。此外，米诺环素与PD-1抑制剂的联合使用展现出协同效应，显著增强了抗肿瘤活性。
在临床相关性方面，研究还发现，在接受PD-1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者中，接受米诺环素治疗的患者相比未接受治疗的患者具有更长的总生存期。这些结果表明，米诺环素具有增强免疫治疗敏感性的潜力。
进一步的研究揭示了四环素类抗生素的抗肿瘤免疫机制。它们能够增强T细胞上的T细胞受体信号传导，增加关键信号蛋白的磷酸化和表达，从而增强T细胞的活性和细胞毒性。此外，四环素类抗生素还能与肿瘤细胞分泌的半乳糖凝集素-1结合，解除其对抗肿瘤T细胞和自然杀伤细胞的抑制作用，间接增强免疫细胞的攻击能力。
在小鼠模型中，研究者评估了四环素类抗生素的药代动力学和抗肿瘤效果。结果显示，口服一定剂量的四环素类抗生素能够显著减小肿瘤体积，并增加肿瘤抗原特异性T细胞的数量和活性。
尽管四环素类抗生素在增强T细胞抗肿瘤免疫方面展现出潜力，但要想成为免疫治疗的新帮手，还需要进一步阐明其作用机制，并评估可能带来的自身免疫副作用。这些研究将有助于开发新型癌症免疫疗法，为癌症患者提供更多有效的治疗选择。
