这一发现是对前期研究的深化，德国慕尼黑工业大学团队在《癌细胞》杂志中已初步探讨了前列腺素在CD8+T细胞激活状态中的作用。最新研究中，他们进一步聚焦在干细胞样CD8+T细胞（即TCF1+CD8+T细胞）上，通过基因敲除技术去除CD8+T细胞中的EP2/EP4受体，发现这显著增强了小鼠免疫系统对肿瘤的抑制能力。这种抑癌效应主要归因于肿瘤内CD8+T细胞（CD8+TILs）的大幅增加和活化。
研究还揭示了PGE2-EP2/EP4信号如何通过下调CD8+T细胞表面的IL-2受体γ链（IL-2Rγc）表达，从而抑制TCF1+CD8+T细胞对IL-2的响应。在PGE2存在的情况下，TCF1+CD8+T细胞的增殖和向效应表型分化均受到明显抑制。此外，通过外源性补充PGE2到人类肿瘤来源的CD8+TILs中，研究者发现PGE2导致钙离子涌入细胞内，加速IL-2Rγc的降解，进而阻断IL-2信号的传导。
这种信号传导的中断导致了CD8+TILs的代谢重编程，包括脂质过氧化相关基因表达的上调和线粒体功能的异常。在这一过程中，受mTOR调控的转录因子PGC1α的活性被PGE2直接抑制，进一步加剧了线粒体功能异常和脂质过氧化状态。当这种状态持续存在时，CD8+TILs最终会经历细胞铁死亡。
最后，研究者们证实了抑制PGE2-EP2/EP4信号能显著改善CD8+TILs过继性细胞疗法（ACT）的效果，并推测免疫检查点抑制剂（ICIs）疗法也可能从中获益。这一发现为未来设计针对PGE2及其受体EP2/EP4的免疫治疗策略提供了重要基础。
