近日，美国西北大学Feinberg医学院的研究团队在国际权威期刊《Nature Communications》上发表了一项重要研究成果。在这项题为“A SWI/SNF-dependent transcriptional regulation mediated by POU2AF2/C11orf53 at enhancer”的研究中，科学家们发现，通过在小细胞肺癌（SCLC）中抑制与特定基因相关的染色质重塑复合体，可以有效降低癌细胞的分化和肿瘤的生长。
研究的主要负责人Lu Wang表示，这项发现为治疗小细胞肺癌提供了新的希望，因为小细胞肺癌患者的五年生存率极低，不到30%。小细胞肺癌通常在吸烟者中较为常见，占所有肺癌诊断病例的大约13%。之前的研究已经表明，POU2AF2基因在小细胞肺癌的特殊亚型中起着关键作用，并可能作为该疾病早期识别的生物标志物。
在这项研究中，科学家们采用了多种遗传测序技术和全基因CRISPR筛选技术，深入探究了POU2AF2在癌变簇状细胞中的具体功能。这些簇状细胞具有多功能性，构成了全身不同器官（包括肺部组织）的上皮组织。研究发现，POU2AF2与一种相关的染色质重塑复合体合作，促进染色质的开放，并招募不同的表观遗传学因子来维持基因的表达。POU2AF2在其中扮演着关键角色，能够招募多种辅助因子或表观遗传学机器来驱动基因表达。
此外，研究还发现POU2AF2能够抑制PTEN基因的表达，这是一种已知的肿瘤抑制因子，其抑制作用可能进一步促进小细胞肺癌的发展。尽管目前还没有直接针对POU2AF2的药物可用，但研究人员提出了一种新的治疗策略，即靶向被POU2AF2招募的表观遗传学因子。这种方法包括抑制SWI/SNF复合体，这是一种所有真核细胞中都存在的必要染色质重塑复合体。
为了验证这一假设，研究人员利用现有的SWI/SNF抑制剂来干扰小细胞肺癌细胞中的POU2AF2功能。实验结果显示，抑制SWI/SNF复合体在体内和体外均显著减少了小细胞肺癌的肿瘤生长。这一发现表明，干扰POU2AF2所介导的转录调节可能为人类小细胞肺癌的治疗提供新的潜在手段。
