1. 细胞内DAMP的识别
在细胞内,DAMPs主要包括因细胞核不稳定产生的DNA/RNA以及细胞质中异常积累的代谢物。这些DAMPs在正常情况下被细胞内的结构如核膜隔离,但当细胞受损或核膜破裂时,它们会释放到细胞质中,激活如cGAS、AIM2等模式识别受体(PRR),从而诱导无菌性炎症应答。最新研究发现,细胞还通过特殊的机制,如染色体蛋白包裹DNA,避免自身DNA被核内的PRR识别。
2. 细胞间DAMP的传递
除了识别自身细胞内的DAMPs,机体细胞还能检测来自邻近细胞的DAMPs。特别是免疫细胞,如巨噬细胞和树突状细胞,能通过感知这些DAMPs,诱导局部无菌性炎症,促进受损细胞的清除和组织的修复。然而,当这一过程失控时,会导致持续的炎症反应,进而加重组织损伤并可能诱发自身免疫病或炎症性疾病。
3. 组织与器官间的DAMP交流
炎症性疾病往往涉及多个器官。损伤的组织或器官释放的DAMPs可以通过血液或淋巴液循环到达远端器官,被那里的PRR识别,从而促进不同组织间的相互作用。这种交互作用有助于组织修复和再生,但也可能加剧炎症性疾病的发展。
尽管DAMP感知机制的研究取得了显著进展,但仍有几个关键问题待解决:如何协调感知不同来源的DAMPs以维持内稳态?如何精确调控DAMP诱导的无菌性炎症以预防过度反应?以及如何在抑制炎症的同时避免增加感染风险?这些问题将是未来研究的重要方向。